较常的联合是拉米夫定（LAM）与泛昔洛韦（FCV），目的是提高抗病毒治疗的效应率和降低核苷类似物的耐药发生率。

（1）联合应用的根据：这两种核苷类似物抗HBV的作用靶位不同，理论推测应有协同作用。无环鸟苷类似物可能抑制反转录的引导，从而抑制RNA依赖的DNA合成；而LAM则抑制病毒负链DNA的延伸。

（2）实验研究：已有几个报告用培养细胞实验表明：LAM和FCV联合应用在广范围的临床相关浓度有协同作用。而且协同作用在药物撤除后抗病毒活性仍能持续。即时或先天感染的鸭肝细胞原代培养，观察PCV、LAM和ADV的作用。三者的各种联合的抗DHBV效应都比任一单用强，联合的活性近于相加或协同作用。

（3）临床试验：未见大组病例的临床试验，一个在我国病人中的小样本试验，获得预期的结果，联合治疗的有效率较高而复发率较低。

（4）为克服耐药性的联合：试图用FCV替代LAM以克服其耐药变异并非经常成功，反之亦然。开始即联合应用LAM和FCV可能延迟耐药变异的发生，已经发生对一种药物的耐药变异改用另一药物并非最佳选择。