粒—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)来源于激活的T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞。GM—CSF促使造血细胞的增殖和成熟;也能增强抗体依赖的细胞毒活性、细胞表面受体抗原表达,并刺激细胞因子分泌;特别是能增强肿瘤杀伤细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF) α和IL-1β的释放,而TNFα和IL-1β有很强的抗病毒活性。 临床试验:已有初步报告,在少数慢性乙型肝炎病人中,单独应用GM-CSF 500μg 2/周x6周,或联合IFNα2b(5MU)治疗,半数病人完全治疗效应,清除了HBeAg和血清HBVDNA。
治疗机理:治疗病人单个核细胞的2-5AS活性增强;TNFα和IL-1β的产生增多;IL-6、可溶性IL-2R和可溶性CD4因子的产生增加,与血清HBV DNA的水平负相关;IL-1β、可溶性IL-2R与2-5AS活性正相关。因而,GM-CSF可能经改变免疫状态和增加细胞因子产生,而使病毒水平降低。
GM-CSF有抗病毒效应,在白细胞缺乏病人还能增加白细胞。IFNα治疗中白细胞减少是并不少见的不良反应。联合治疗除抗病毒效应和增加白细胞外,免疫学的参数可能反映Thl型的免疫应答。