在2型糖尿病患者中，为了控制血糖常需要服用促胰岛素分泌剂，主要是磺脲类药物。在服用磺脲类药物期间，增加胰岛素治疗可达到理想的血糖控制，并可降低胰岛素需要剂量。目前直接比较不同磺脲药物在联合治疗中的疗效差异的资料比较少。
美国Iowa大学医学院的内科系教授Kabadi等，比较了妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪控释片和格列美脲，这四种不同磺脲类药物辅助胰岛素治疗2型糖尿病的血糖控制情况。
每个治疗组入选10例患者，均为应用妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪控释片或格列美脲血糖控制不佳(Hba1c
>8.0%)的患者。每组随机抽取两例接受安慰剂治疗，其他患者继续以前的治疗。所有患者接受晚餐前皮下给予70/30胰岛素10个单位，并根据目标空腹血糖水平(80～120
mg/dk，保持6个月)逐渐增加和调整剂量。在接受胰岛素治疗前和研究结束时，分别测定空腹血糖、血浆c-肽和Hba1c水平。在研究结束时统计胰岛素日剂量和体重(bW)的变化，在持续4周的研究中，统计低血糖事件数。
研究结果(见表1)显示，4个磺脲类药物组的胰岛素日剂量(U/kg)、体重增加情况、低血糖事件数比安慰剂组显著降低(P<
0.01)。然而，格列美脲组的日胰岛素剂量显著低于其他磺脲类药物组(P<0.05)。最后，在所有参加试验者中都观察到，血浆c-肽水平抑制与每日胰岛素剂量之间显著相关(r＝0.68；P<0.001)。
表1
磺脲类药物与安慰剂的疗效比较a
药物
胰岛素剂量(U/d)
胰岛素剂量(U/kg/d)
c-肽变化(%)
体重变化(kg)
低血糖
妥拉磺脲
56±9b
0.58±0.12b
-28±7b
2.5±0.8b
1.6±0.2b
格列本脲
59±7b
0.59±0.14b
-27±6b
2.6±1.0b
1.8±0.2b
格列吡嗪 控释片
58±8b
0.59±0.12b
-31±9b
2.4±0.9b
1.8±0.3b
格列美脲
48±7b,c
0.51±0.11b,c
-24±7b
2.2±0.7b
1.5±0.2b
安慰剂
82±10
0.82±0.12
-47±12
4.5±1.1
2.87±0.52
a
Mean±SEM
b 与安慰剂相比P<0.01
c 与其他磺脲类药物相比P<0.05
众所周知，2型糖尿病患者随着β细胞功能衰竭，磺脲类药物逐渐失效。本研究显示，此时进行胰岛素辅助治疗，可获得与胰岛素单药治疗相似的良好的血糖控制，但低血糖发生率和体重增加都显著降低。通过每日胰岛素用量的降低可以判断磺脲类药物可以改善2型糖尿病血糖控制不佳患者对外源性胰岛素的敏感性。同时，格列美脲比其他磺脲药物显示出更多的降低胰岛素剂量的优势。
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