在现代社会中，在未病时，预防性用药无疑是比治疗用药更好的一着。在未病时，就将可能发生的尿路感染截断，除生活上的预防外，预防性用药也是重要的环节，特别是针对本病易发、多发的特点，在以下几种情况下要进行预防性用药：
(1)妇女月经期、妊娠期，以及过度疲劳或抵抗力降低时，进行短期预防性用药，常能起到预防作用。值得注意的是，在16周前和30周后的孕妇应该避免使用磺胺类药物，预防性服药可使用呋喃妥因50mg，每晚服用，直至产后。
(2)与性生活有关的反复发作的女病人，于性生活后即刻排尿，并按常规用量口服一次抗菌药作预防。如在性生活前服用更好。据Asscher统计，有效率达80%，Stamey认为，反复发作的女性病人，可能与其配偶的包皮过长藏污纳垢有关，应劝告其配偶矫治。
(3)在尿路感染发作较频的妇女，即使其发作与性生活关系不大，如能每夜服一个剂量的抗菌药作预防，亦可大大减少尿路感染的发生。
(4)在尿路器械检查之前，宜口服一次抗菌药作预防，特别是对于以往曾有反复发作的尿路感染史或有尿路异常者，在尿路机械检查前后48小时宜服用抗菌素以预防感染。在留置导尿的头3天，给予抗菌药可预防或延迟尿路感染的发生。
(5)对于尿路感染反复发作的人，可在尿液培养无菌后使用预防性治疗。最近有人报告，睡前服用呋喃妥因50mg是极为有效的，也可服用磺胺增效剂100mg，复方新诺明0.48克，或氟哌酸0.2克。如果系肾功能不全的病人，可口服乌洛托品1克，头孢霉素0.125克。国外资料证明，呋喃妥因一个剂量0.05克或0.1克，效果极好。而且，该药不会导致肠道菌群失调，不会促使细菌抗药性发生。作为预防性用药，磺胺增效剂的长处是它有部分通过阴道排泄，这有助于性活动期妇女尿路感染的预防。一般人睡眠后多不排尿，尿液长期停留在膀胱内，有利于细菌的生长繁殖，故临睡前服一个剂量的抗菌药，能抑制细菌的生长，对尿路感染有良好的预防和治疗作用。临床观察，隔夜服药，或每周三次服药，或在性交后一次一个剂量服药，效果与每晚服药相似。
(6)对反复尿路感染的老年妇女，应尽早考虑使用口服或局部雌性激素治疗。雌性激素可以促进阴道上皮细胞糖原堆积，使乳酸杆菌生长，并产生乳酸，使阴道分泌液酸性化，从而抑制老年性阴道内潜在的病原菌生长。
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