如病人有原因未明的腹泻，特别是伴有衰弱感与神经衰弱症状时应考虑此病的可能性。细致检查口腔粘膜与皮肤，多可发现色素沉着，或皮肤黝黑，与常人不同，常提示本病的诊断线索，可用相应的特殊内分泌实验室检验加以证实。
病因诊断可根据肾上腺有否钙化点以及全身有无结核灶等情况分析判断，手术后发生者，一般诊断亦无困难。其他病因诊断常依赖于病理切片等检查，临床上有时较困难。此外，对于部分性(不完全性、隐性)功能减退者常用下列筛选和确诊法：
(1)临床上见色素沉着、体重减轻、疲乏软弱、血压降低者，先测尿17-OHCS、17-KS或游离皮质醇，如低于正常，有肾上腺皮质机能低下可能。
(2)为进一步确诊并查明系原发或继发性、完全或不完全性机能减退，应进行ACTH静滴试验，连续3～5日。继发性者一般无色素沉着，临床上常呈苍白无华貌，与原发性者不同，且易有其他靶腺功能减退症。必要时可测血浆ACTH、TSH、FSH、LH等，继发性者均降低。还可作甲吡酮试验，垂体功能减退者一般无反应，肾上腺皮质贮备功能不足者则可使尿17-OHCS上升约2倍。临床上诊断部分性或轻度功能减退症，有时有困难，可与神经官能症、轻度早期结核、癌症等混淆。有色素沉着者应与慢性肝病(包括肝硬化)、糙皮病、硬皮病、黑棘皮病、血色病、慢性金属中毒(铋、铅、砷、汞)等所致的皮肤色素沉着症区别。有慢性腹痛、腹胀、腹泻、低热等症状者又须与肠结核、腹腔结核等区别。值得注意的是，病人可同时伴有胸腹部结核或肾及生殖系结核病。近来发现与单纯醛固酮分泌不足也须鉴别。
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