70年代以来,多认为细胞免疫功能低下是乙型肝炎病毒在患者体内持续存在,并形成慢性肝损伤的主要原因,因而开始以免疫刺激增强剂治疗慢性乙型肝炎,希望提高机体免疫功能,而清除乙肝病毒,从而达到治愈肝炎的目的。近20年来,在临床上试用的细胞免疫增强剂主要是从组织提取的转移因子、小牛胸腺素、猪胸腺肽和特异性的免疫核糖核酸;从中草药中提取的黄芪多糖、云芝多糖、猪苓多糖等;化学合成的小分子制品如左旋咪唑、异丙肌苷等; 近年以重组白细胞介素-2、LAK回输等治疗慢性乙型肝炎的印象是:这些免疫刺激增强剂,在提高患者细胞免疫功能方面,虽已显示不同程度的有益作用,但在清除乙肝病毒方面,尚未见到确切持久的疗效。下面简要介绍胸腺素、左旋咪唑及特异性免疫核糖核酸在治疗慢性乙肝方面的效果。
①胸腺素(肽)(Thymosin)。具有能诱导T细胞成熟和调节成熟T细胞的功能。临床应用后可不同程度增加T细胞数量、功能和受体;检测患者用药后E-玫瑰花结形成细胞的百分率多有明显上升,使植物血凝素反应性明显增加,转氨酶下降。小牛胸腺素的用法:4~8mg,每日或隔日1次肌注,重型乙型肝炎可用16~20mg,静脉滴注,疗程3个月,未见明显毒副反应。如中途停药两周以上,需作过敏试验后方可继续使用。
②左旋咪唑(Levamisole)。当人体的T淋巴细胞和巨噬细胞功能降低时,用药后可将其功能恢复到正常水平。但对体液免疫无明显影响。用法:每日100~150mg/次,每周服3天或4 天,疗程半年以上者,可见血清转氨酶正常化和乙肝病毒复制受抑制倾向,但对e抗原的阴转率与对照组相仿。临床应用中可有厌食、恶心、呕吐、腹痛、无力、关节痛、发冷、发烧,偶可发生过敏反应,如荨麻疹、粒细胞及血小板减少等。
③特异性免疫核糖核酸(iRNA)。企图对慢性乙型肝炎进行免疫治疗。方法,每次2mg,每周2次。第一次均先用10%斑蝥酒精发疱,在皮内作免疫核糖核酸2mg直接注入淋巴结,3个月为1疗程。结果对慢性乙型肝炎总的临床近期治愈率仅28.7(27/94),但对慢性活动性肝炎的近期治愈率可达40.5%(17/42)。e抗原阴转率达63.9%,具有对乙肝病毒清除和阻抑其复制作用,比聚肌胞的效果(清除乙肝病毒作用)好。缺点是未作长期随访,生物制剂缺乏标准化,制作的产品不恒定,影响治疗效果。
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