某些药物可能影响叶酸的吸收或干扰叶酸的代谢而引起叶酸缺乏，重者可发生巨幼细胞贫血。有多种药物能诱发叶酸缺乏。
(1)叶酸拮抗物
此类药中以抗癌药氨甲喋呤最重要，它对二氢叶酸还原酶有强烈的抑制作用，因而减少组织中四氢叶酸的合成，转而抑制dTMP和DNA的合成。故氨甲喋呤应用剂量过大或时间过长，可造成叶酸缺乏。主要的毒性作用有：①口腔、食管、小肠、结肠发生溃疡，出现腹痛、恶心、呕吐等症状；②巨幼细胞贫血，进一步可发生骨髓抑制和全血细胞减少；③其他如脱发、易感染和色素沉着等。亚叶酸能有效地阻止氨甲喋呤的毒性作用，常用剂量为每日3～6mg，肌肉注射。
抗疟药乙胺嘧啶也具有抗叶酸作用，能使骨髓中出现巨幼细胞增生，停药后或加用亚叶酸，巨幼细胞即转变成正常幼红细胞。利尿药三氨喋啶和抗细菌药三甲氧苄二氨嘧啶(trime thoprim)及治疗肺孢子虫病的联脒化合物等均有与氨甲喋呤相似但较微弱的作用，偶尔骨髓中可出现巨幼细胞。因此在应用此类药物时，应注意对叶酸代谢的影响。
(2)抗癫痫药
最主要的有二苯基乙内酰脲(即苯妥英钠)，其次有去氧苯比妥(primidon)。癫痫病人长期服用这类药物者约50%病人血清叶酸含量减低，部分病人可有轻微血象和骨髓象改变，但发生明显的巨幼细胞贫血可能不到1%。发生贫血者可能同时有营养缺乏。此类药物引起叶酸缺乏的机理尚不很清楚，可能影响食物中聚谷氨酸叶酸在肠内的分解。用这些药物作长期治疗时，应警惕发生叶酸缺乏；如情况需要，可给以小剂量叶酸作为预防。已有贫血者，用叶酸治疗，贫血能迅速得到纠正。
(3)抗结核药和其他
抗结核药异烟肼、环丝氨酸及催眠药苯乙哌啶酮(亦名导眠能)，在少数病人中亦能引起血清叶酸浓度降低，但发生巨幼细胞贫血者仅极少数。这种病人大多服药时间过长，平时膳食中叶酸含量不足或有妊娠、腹泻、肠道吸收障碍等情况。发病机理可能与抗癫痫药相似。
曾有一些报告提到口服避孕药有时可引起血清叶酸浓度降低，偶尔有发生巨幼细胞贫血者，但未能得到其他观察的支持。故目前对这一问题尚无定论。
|