冠心病人同型半胱氨酸水平的主要影响因素

　　中华内科杂志2000年第39卷第6期

洪涛　高炜　朱国英　霍勇　姜宁　蒋捷

　　摘　要　目的　分析影响冠心病人血浆同型半胱氨酸水平的主要非遗传因素。方法　164例住院冠心病患者，测定血浆同型半胱氨酸水平并分析其与血浆及全血叶酸、血浆维生素B₁₂、血清雌二醇浓度以及冠心病传统危险因素之间的关系。结果　血浆同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B₁₂水平呈负相关，男性血浆同型半胱氨酸浓度高于女性［（20.74±13.42）×10^-6mol/L比(15.56±8.16) ×10^-6mol/L，P＜0.05］，吸烟者高于不吸烟者［（22.29±15.18）×10^-6mol/L比(17.21±9.54) ×10^-6mol/L，P＜0.05］。结论　叶酸、维生素B₁₂、性别和吸烟是影响冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平的主要非遗传因素。

　　关键词：同型半胱氨酸；叶酸；维生素B₁₂；冠状动脉疾病

　　冠心病是危害人民健康的主要疾病之一，高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立危险因素。血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平受诸多遗传及非遗传因素的影响，在不同人群中，其影响因素的分布不同。我们的目的在于分析影响冠心病患者血浆Hcy水平的主要非遗传因素。

　　材料与方法

　　1．病例选择：1998年8月至1999年1月在我院心血管内科病房住院，临床诊断为“冠心病”的患者，共164例（其临床特征如表1），其中126例经冠状动脉造影显示至少单支冠状动脉有≥50%的狭窄，其余患者有明确心肌梗死病史或经核素运动心肌显像确诊。经胸部X线、腹部B超及临床生化检查除外肺、肝、肾脏疾病，女性患者均已绝经且未服用性激素类药品。

表1　入选病例的临床特征

　　2．样本收集及测定：清晨空腹取静脉血5 ml， 2 g/L依地酸(EDTA)抗凝，摇匀放入4℃冰箱，于 1 h内进行如下处理：准确吸取0.05 ml 混匀的抗凝血，加入1 ml新配制的1% 维生素C溶液中摇匀制成溶血物，冻存于-70℃冰箱用于全血叶酸测定，其余抗凝血以低温离心机4℃、2000 g离心5 min，分装血浆，于-70℃冰箱冻存，用于血浆叶酸、维生素B₁₂(Vit B₁₂) 及Hcy水平测定。空腹不抗凝血2 ml，分离血清，-20℃冰箱保存，用于血脂分析及雌二醇水平测定。以高效液相色谱法测定血浆Hcy浓度［正常成人参考范围： (5～15) ×10^-6mol/L］；固相非煮沸放免标记法测定血浆及全血叶酸、血浆Vit b₁₂浓度［正常成人参考范围：血浆叶酸(3～17)×10^-6 g/L, 全血叶酸(80～320)×10^-6 g/L, Vit B₁₂(200～950)×10^-9 g/L］；化学发光法测定血清雌二醇浓度［正常成人参考范围：男性（0～56）×10^-9 g/L，未使用激素替代治疗的绝经后妇女（0～30）×10^-9 g/L］；氧化酶法测定血清总胆固醇( TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)浓度，以经验公式推算血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度［正常成人参考范围：TC(2.50～5.59)×10^-3 mol/L，HDL-C (0.78～2.20)×10^-3 mol/L，LDL-C(2.00～3.20)×10^-3 mol/L，TG (0.22～1.70) ×10^-3 mol/L］。

　　3．统计学处理：计量资料以均数±标准差表示，行相关分析、方差分析、t检验和秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果

　　一、血浆同型半胱氨酸浓度与叶酸、Vit b₁₂水平的关系

　　血浆Hcy浓度与血浆叶酸水平呈非线性负相关，二者的对数值呈线性负相关，相关系数为-0.5058，P=0.000。20例血浆叶酸低于3×10^-6 g/L者，其Hcy浓度高于血浆叶酸水平正常者［(29.91±19.34)×10^-6mol/L 比 (17.90±10.45) ×10^-6mol/L］，P＜0.05。

　　血浆Hcy浓度与全血叶酸水平呈非线性负相关，二者的对数值呈线性负相关，相关系数-0.4054，P=0.000。68例全血叶酸低于80×10^-6 g/L者，其Hcy浓度高于全血叶酸水平正常者［(23.58±16.07)×10^-6mol/L 比(16.35±7.80) ×10^-6mol/L］ ，P=0.001。

　　血浆Hcy浓度与血浆Vit B₁₂水平呈非线性负相关，二者的对数值呈线性负相关，相关系数-0.3807，P=0.000。65例Vit B₁₂低于200×10^-9 g/L者，其Hcy浓度高于Vit b₁₂水平正常者［(23.63±14.94) ×10^-6mol/L 比 (16.53±9.53)×10^-6mol/L］ ，P=0.001。

　　二、血浆同型半胱氨酸浓度与患者临床特征的关系

　　1. 不同年龄段患者的血浆Hcy浓度经方差分析显示各组之间的差异无统计学意义，P＞0.05(表2)。同时分析了＜50岁组与≥70岁组患者叶酸、Vit b₁₂的代谢状况，两组之间差异无统计学意义，P值均＞0.05（表3）。

表2　各年龄组的Hcy水平

表3　50岁以下与70岁以上患者的叶酸、Vit b₁₂水平

　　2. 有高血压者血浆Hcy平均水平为（20.68±14.87）×10^-6mol/L，无高血压者为（17.69±8.31）×10^-6mol/L，两组之间差异无统计学意义，P＞0.05。

　　3. 有高血脂者血浆Hcy平均水平为（20.32±16.12）×10^-6mol/L，无高血脂者为（19.07±11.23）×10^-6mol/L，两组间差异无统计学意义，P＞0.05。91例高Hcy血症者与67例Hcy正常者比较，其血清TC、HDL-C、LDL-C及TG水平差异无统计学意义表4）。

表4　两组不同Hcy水平的血脂指标(mmol/L)

　　4.有糖尿病的患者血浆Hcy平均水平为（17.07±10.76）×10^-6mol/L，无糖尿病者为（19.87±12.79）×10^-6mol/L，差异无统计学意义，P＞0.05。

　　5. 有冠心病家族史者，血浆Hcy平均水平为（18.56±10.81）×10^-6mol/L，无冠心病家族史者为（19.50±12.75）×10^-6mol/L，差异无统计学意义，P＞0.05。

　　6. 吸烟者血浆Hcy平均水平为（22.29±15.18）×10^-6mol/L，不吸烟者为（17.21±9.54）×10^-6mol/L，两组间差异有统计学意义，P＜0.05。同时比较了吸烟与不吸烟者的叶酸和Vit b₁₂水平，两组间差异均无统计学意义。

　　7. 女性患者Hcy平均浓度为（15.56±8.16）×10^-6mol/L，男性患者为（20.74±13.42）×10^-6 mol/L，男性高于女性，P＜0.05。同时对比了男女两性的传统危险因素及叶酸、Vit b₁₂代谢水平，男性吸烟的比例（67/120，55.83%）明显高于女性（4/44，9.09%），P＜0.01。其他各项无统计学差异。经秩和检验，男女两性之间血清雌二醇水平差异有显著性（P=0.01），男性高于女性。

　　讨论

　　Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，叶酸的衍生物甲基四氢叶酸为Hcy的代谢提供甲基，Vit b₁₂是其辅酶。除了影响Hcy代谢过程中各种酶活性的遗传因素可影响血浆Hcy浓度以外，摄入蛋氨酸的量以及叶酸、Vit b₁₂水平也可影响Hcy浓度。

　　有人证实，叶酸、Vit B₁₂水平与Hcy浓度密切相关，尤其是叶酸，其代谢状况是影响Hcy水平的最主要因素^［1］。叶酸缺乏时不仅因缺少原料导致Hcy的再甲基化反应受阻，而且叶酸缺乏还会影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，进一步影响甲基四氢叶酸的生成，使Hcy水平明显升高^［2］。我们研究的结果与文献报道的结果是一致的。在本组病人中，血浆或全血叶酸、血浆Vit b₁₂浓度低于正常参考范围者达一半左右。饮食摄入不足是叶酸、Vit b₁₂缺乏的主要原因^［3］。因此，增加食物中叶酸、Vit b₁₂的摄入或口服叶酸、Vit B₁₂制剂是一个值得重视的问题。

　　男性Hcy水平高于女性，而两性间叶酸、Vit B₁₂水平差异并无显著性，提示不同性别间Hcy水平的差异与维生素代谢状况无关。有人认为不同性别间Hcy水平的差异可能与性激素有关，女性血清雌激素水平高于男性，雌激素可参与调节Hcy代谢，增加甜菜碱同型半胱氨酸转甲基酶活性，促进Hcy代谢而降低其血浆浓度^［4］。也有人认为可能是男性肌肉含量较多所致^［5］。

　　本组患者中，男性血清雌二醇平均水平高于女性（均为绝经后妇女），而男性Hcy浓度仍高于女性，提示两性之间Hcy水平的差异不能单纯用血清雌二醇浓度的绝对值来解释，这可能因为雌二醇只是体内雌激素中的一种，其他雌激素成分也会影响Hcy，另外，本组患者男性吸烟者比例显著高于女性，这可能是其Hcy增高的原因之一，因女性吸烟者例数太少，未对两性吸烟者的Hcy浓度进行统计学处理。

　　吸烟者Hcy水平高于不吸烟者，这与Hordaland研究的结果是一致的^［6］，吸烟影响Hcy浓度的原因尚未完全阐明，有人认为可能跟吸烟影响维生素代谢有关，但本组患者中叶酸、Vit b₁₂水平与是否吸烟无关，提示吸烟者Hcy增高可能还有其他原因存在。

　　文献报道，成年人随着年龄增大其Hcy水平呈逐渐增高的趋势^［6-8］，据认为可能与维生素代谢水平有关^［1］。本组病例中不同年龄段患者Hcy水平无统计学差异，可能是因为这些病例均是冠心病患者，不是来自一般人群，其Hcy代谢情况不反映一般人群的规律。另外，本组患者＜50岁与≥70岁者相比，叶酸、Vit b₁₂水平差异无显著性，也可能是原因之一。有无高血压、高血脂、糖尿病病史和冠心病家族史的患者之间，Hcy的浓度差异无显著性，提示高Hcy血症是与这些因素无关的独立因子。

　　综上所述，血浆及全血叶酸、血浆Vit B₁₂、性别和吸烟是影响冠心病患者血浆Hcy水平的主要非遗传因素。

　　基金项目：卫生部基金资助课题（98-1-251）

　　作者单位：洪涛(100034北京医科大学第一医院心内科)

　　高炜(100034 北京医科大学第一医院心内科)

　　朱国英(100034 北京医科大学第一医院心内科)

　　霍勇(100034 北京医科大学第一医院心内科)

　　蒋捷(100034 北京医科大学第一医院心内科)

　　姜宁(100034 北京医科大学第一医院老年病科)

　　参考文献

　　1，Selhub J, Jacques PF, Wilson PW, et al. vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population. JAMA, 1993, 270:2693-2698.

　　2，Zittoun J, Tonetti C, Bories D, et al. Plasma homocysteine levels related to interactions between folate status and methylenetetrahydrofolate reductase: a study in 52 healthy subjects. Metabolism, 1998, 47: 1413-1418.

　　3，Subar AF, Block G, James LD. Folate intake and food sources in the US population. Am J Clin Nutr, 1989, 50: 508-516.

　　4，高炜，汤健. 高同型半胱氨酸血症——一种新的多种疾病的危险因子.全国高同型半胱氨酸血症与疾病研讨会纪要. 中华医学杂志,1999, 79:1-5.

　　5，Mudd SH, Poole JR. Labile methyl balances for normal humans on various dietary regimens. Metabolism, 1975, 24: 721-735.

　　6，Nygard O, Vollset SE, Refsum H, et al. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study. JAMA, 1995, 274:1526-1533.

　　7，Andersson A, Brattstrom L, Israelsson B, et al. Plasma homocysteine before and after methionine loading with regard to age, gender, and menopausal status. Eur J Clin Invest, 1992, 2: 79-87.

　　8，Lussier-Cacan S, Xhignesse M, Piolot A, et al. Plasma total homocysteine in healthy subjects: sex-specific elation with biological traits. Am J Clin nutr,1996, 4: 587-593.