美托洛尔对冠心病病人肺功能的影响
中国新药与临床杂志1999年第18卷第2期
马淑梅 孙亚清 王丽君 刘秀莲
摘要 目的：观察美托洛尔对冠心病病人肺功能的影响。方法：冠心病病人35例(男性20例，女性15例；年龄60a±s 8a)给美托洛尔12.5～50mg,po,bid或tid，连服30d，测定治疗前后的肺功能。结果：治疗后肺通气功能与小气道功能均未发现显著变化；2例(2/10)病人当剂量加大至50mg,po,tid时ECG出现窦性心动过缓伴I度房室传导阻滞，当减量至25mg,po,tid后即好转。结论：美托洛尔是较好的选择性β1受体阻滞剂，对冠心病合并有呼吸系统疾病时，可采用该药(≤25mg,po,tid)治疗。
关键词：美托洛尔 冠状动脉疾病 呼吸功能试验 用药计划表
美托洛尔(metoprolol)为心脏选择性肾上腺素β1受体阻滞剂(简称β1阻滞剂)，广泛应用于高血压、冠心病的治疗［1］。高血压所致左室肥厚在长期服美托洛尔可被逆转［2，3］。美托洛尔治疗阵发性室上性心动过速的疗效达81%［4］。β1阻滞剂对健康人和哮喘病人，增加呼吸道阻力作用较普萘洛尔为少，一般认为非选择性β阻滞剂禁用于哮喘病人，而β1选择性阻滞剂则可慎用于有哮喘史病人，但β1选择性是相对的，即当浓度增加到10-6mol左右时，选择性随之降低［5］。本文在采用美托洛尔治疗冠心病时重点观察了该药对肺功能的影响。
病例选择 依据1979年WHO制定的诊断标准，确诊为冠心病病人35例，男性20例，女性15例，年龄60a±s8a(45～65a),其中心绞痛16例，心力衰竭9例，心律失常10例。所有入选病例均为1995年7月至12月于我院心内科住院病人，上述病人均排除肺部疾病，其中12例有吸烟史。
研究方法 采取自身前后对照方法，所有病例用药前先做肺功能测定，主要检测通气功能与小气道功能，然后给予美托洛尔口服(由无锡阿斯特拉制药有限公司提供)，根据病情调整剂量，每日最小剂量为25mg,最大剂量为150mg，服药1mo后，再行肺功能测定，采用Chestac 65型肺功能仪测定。肺通气功能指标：肺活量(VC)、预测肺活量(VCPR)、肺活量%(VC%)、补吸气量(IRV)、潮气量(TV)、补呼气量(ERV)、用力肺活量(FVC)、1 s用 力呼气量(FEV1)、1 s用力呼气量与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、1 s用力呼气量与预测 肺活量比值(FEV1/VCPR)、最大中期呼气流速(MMF)、预测最大中期呼气流速(MMFPR)、最大通气量(MVV)、最大通气量%(MVV%)；小气道功能检测指标：主要通过流量-容量曲线(V-V)测量峰值流速(PF)、预测峰值流速(PFPR)、25%肺活量最大呼气流量(V25)、50%肺活量最大呼气流量(V50)、V50/V25,V50/身长(m)等值。
结果
1 美托洛尔治疗前后对肺通气功能的影响 服药前及服药1mo后的当日上午服药后2 h测病人肺功能，发现口服美托洛尔前后其肺通气功能与小气道功能的各项指标差别均无显著意义(P＞0.05),见表1，2。
表1 美托洛尔对肺通气功能的影响(n=35,x±s)
|
项目 |
治疗前 |
治疗1mo后 |
差值 |
|
VC(L) |
4.0±0.4 |
3.93±0.24 |
-0.0250±0.0020a |
|
VCPR(L) |
4.0±0.6 |
3.9±0.6 |
-0.058±0.009a |
|
VC% |
86±8 |
88±6 |
1.758± 0.012a |
|
IRV(L) |
3.0±0.6 |
3.0±0.5 |
-0.057±0.004a |
|
TV(L) |
0.410±0.020 |
0.44±0.06 |
0.027±0.004a |
|
ERV(L)l |
1.10±0.020 |
1.070±0.010 |
-0.0260±0.0020a |
|
FVC(L) |
4.0±0.6 |
4.0±0.5 |
-0.036±0.003a |
|
FEV1(L) |
2.9±0.4 |
3.0±0.4 |
0.025± 0.003a |
|
FEV1% |
77±7 |
78±7 |
0.370±0.012a |
|
FEV1/VCPR(%) |
90±9 |
91±9 |
0.083±0.004a |
|
MMF(L/s) |
2.3±1.0 |
2.3±0.8 |
0.058±0 .006a |
|
MMFPR(L/s) |
4.1±0.4 |
4.0±0.4 |
0.064±0.006a |
|
-MVV(L/min) |
102±10 |
96±9 |
-5.8±0.4a |
|
-MVV%(%) |
90±11 |
83±10 |
-5.9±0.1a |
治疗前后配对t检验：aP＞0.05。
表2 美托洛尔对小气道功能的影响( n=35,x±s)
|
项目 |
治疗前 |
治疗1mo后 |
差值 |
|
PFPR(L/s) |
9±4 |
8.8±2.9 |
-0.082±0.009a |
|
V50(L/s) |
2.53±0.26 |
2.6±0.3 |
0.044±0.003a |
|
V25(L/s) |
0.89±0.26 |
1.0±0.3 |
0.0190±0.0010a |
|
V50/V25 |
3.1±0.9 |
3.1±0.8 |
-0.0230±0.0020a |
|
V25/身长 |
0.9±0.3 |
0.9±0.4 |
0.0190±0.0010a |
|
［L/(s·m)］ |
经治疗前后配对t检验：aP＞0.05。 2 不同剂量的美托洛尔治疗后肺通气功能的比较 35例病人经25mg/d服药者6例，50mg/d者9 例，100mg/d者10例，150mg/d者10例的不同剂量治疗30d，结果显示不论肺通气功能或肺小气道功能各项指标之间差别均无显著意义(P＞0.05),见表3。
表3 美托洛尔治疗后各剂量组之间肺通气功能的比较(x±s)
|
项目 |
25mg/d
(n=6) |
50mg/d
(n=9) |
100mg/d
(n=10) |
150mg/d
(n=10) |
|
肺通气功能 |
|
VC(L) |
3.9±0.5 |
3.1±0.6 |
3.6±0.7 |
3.9±0.8 |
|
VCPR(L) |
4.0±0.5 |
4.0±0.7 |
4.0±0.7 |
3.9± 0.7 |
|
VC% |
84±8 |
87±9 |
89±10 |
90±11 |
|
IRV(L) |
3.1±0.7 |
3.1±0.9 |
2.9±0.7 |
3.0±0 .6 |
|
TV(L) |
0.41±0.04 |
0.51±0.06 |
0.47±0.12 |
0.510±0.010 |
|
ERV(L) |
1.11±0.04 |
1.06±0.11 |
1.100±0.020 |
1.07±0.04 |
|
FVC(L) |
4.1±0.6 |
4.0±0.4 |
4.01±0.25 |
4.0±0.5 |
|
FEV1(L) |
2.9±0.5 |
2.9±0.6 |
3.0±0.5 |
3.0 ±0.5 |
|
FEV1% |
77±7 |
76±9 |
79±5 |
78±8 |
|
FEV1/VCPR(%) |
90±9 |
90±9 |
88±7 |
92±6 |
|
MMF(L/s) |
2.3±1.0 |
2.4±1.0 |
2.5±0.5 |
2.3±0.8 |
|
MMFPR(L/s) |
4.2±0.5 |
4.0±0.5 |
4.1±0.7 |
4.0±0.7 |
|
MVV(L/min) |
103±11 |
98±9 |
97±10 |
96±8 |
|
MVV%(%) |
89±11 |
83±11 |
87±10 |
90±11 |
|
小气道功能 |
|
PF(L/s) |
8.8±1.2 |
8.9±1.6 |
8.3±1.8 |
8.6± 1.1 |
|
PFPR(L/s) |
9±4 |
9±5 |
9±3 |
9±4 |
|
V50(L/s) |
2.6±0.4 |
2.6±0.5 |
2.4±0.4 |
2.6±0.8 |
|
V25(L/s) |
0.9±0.5 |
0.8±0.5 |
1.0±0.7 |
1.0±0.4 |
|
V50/V25 |
3.2±0.9 |
3.2±0.4 |
3.0±0.9 |
2.9±0.7 |
|
V25/身长L/(s/m)］ |
0.9±0.4 |
1.0±0.3 |
0.8±0.5 |
0.9±0.8 |
组间经方差分析：P值均＞0.05。
不良反应 35例病人中有2例口服美托洛尔50mg,tid后心电图出现窦性心动过缓，伴I度房室传导阻滞，将药量减至25mg,po,tid后心电图异常即消失，其他病例未见不良反应，不良反应发生率为6%。
讨论 本文资料提示采用美托洛尔治疗冠心病时对肺通气功能与小气道功能均无显著影响，说明该药25～150mg/d的剂量对肾上腺素β2受体(简称β2受体)影响不大。Olsson等曾报道给154例急性心肌梗死后给美托洛尔100mg,po,bid长程治疗，并作3a的运动试验随访观察，发现治疗6mo内，美托洛尔组在运动试验时心绞痛、心电图S-T段下降和心律失常的发生率均显著低于147例的安慰剂对照组［6］，我们认为美托洛尔不影响病人的运动耐力，可能与它不影响肺功能有关。
临床上对冠心病合并有呼吸系统疾病者，应用β1阻滞剂时都很谨慎，故要慎用美托洛尔以防阻滞了支气管粘膜的β2受体而引起支气管痉挛，导致哮喘的发生，我们的结果提示在较大剂量(50mg,po,tid)时有2例(2/10)发生窦性心动过缓及I度房室传导阻滞，但无肺功能障碍，说明美托洛尔是一个选择性良好的β1阻滞剂。作者认为冠心病合并有呼吸系统疾病时使用美托洛尔的剂量以偏小为宜(≤25mg,po,tid)，如发现窦性心动过缓或传导阻滞时，则必须减量。至于伴有呼吸系统疾病者是否应用β2受体兴奋剂以及美托洛尔长期应用或较大剂量应用是否会引起肺功能障碍，本文未能涉及，为本文不足之处。
作者单位:马淑梅，孙亚清，王丽君:中国医科大学第二临床学院心内科，辽宁沈阳110003
刘秀莲:莱州市第三人民医院内科，山东莱州261400
参考文献
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