冠心病患者血浆神经肽Y水平变化及其临床意义

心脏杂志 2000年第1期第12卷 论著

作者：刘润梅　张志寿　陈素娟　佟万仁　李振甲

单位：刘润梅(解放军304医院干一科，北京 100037)；佟万仁(解放军304医院干一科，北京 100037)；张志寿(解放军总医院心内科)；陈素娟(北京东亚免疫技术研究所)；李振甲(北京东亚免疫技术研究所)

关键词：冠状动脉疾病；心肌梗死，急性；心绞痛，不稳定型；神经肽；放射免疫分析

　　摘　要：目的,研究不同类型冠心病患者发病不同阶段血浆神经肽Y(NPY)水平的变化，探讨其与冠心病心肌缺血的关系。方法,选急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定劳力型心绞痛、陈旧性心肌梗死患者各30余例发病不同阶段血浆NPY浓度，并选32例健康者作为对照组。结果,急性心肌梗死急性期(24 h)，不稳定型心绞痛患者疼痛发作期血浆NPY水平均明显高于对照组，差异非常显著。稳定劳力型心绞痛患者，陈旧性心肌梗死患者血浆NPY水平与对照组比较差异无显著性意义。不稳定型心绞痛患者疼痛发作期血浆NPY水平高于治疗后2周病情稳定期，差异非常显著(P＜0.01)。急性心肌梗死患者血浆NPY水平在心梗后8 h左右开始升高，24 h达高峰(346.2±59.6 pg/ml)，7 d左右恢复至正常水平(228.1±38.6 pg/ml)。结论,冠心病患者出现心肌急性缺血时，血浆NPY水平升高，提示NPY参与了冠心病患者急性心肌缺血时的病理生理过程，NPY可作为观察冠心病患者病情变化的一项指标。

　　中图分类号：R543.2　　　文献标识码：A　　　文章编号：1005-3271(2000)-01-0013-03

Change of plasma neuropeptide Y level in patients with coronary heart disease and it′s clinical significance

LIU Run-mei,ZHANG Zhi-shou,CHEN Su-juan,TONG Wan-ren,LI Zhen-jia

　　(Department of Internal Medicine,No.304 Hospital,PLA,Beijing 100037,China)

　　abstract:Objective　To investigate the plasma Neuropeptide Y(NPY) concentration in patients with coronary heart disease:acute myocardial infarction (AMI),unstabe angina (UA),stable angina pectoris (SAP),old myocardial infarction (OMI),and to study the relationship between the plasma NPY level and the myocardial ischemia. Methods　The plasma NPY concentration of 30 patients with AMI,32 patients with UA,35 patients with SAP,31 patients with OMI and 32 normal controls was determined by radioimmunoassay (RIA). Results　The plasma NPY level in patients with AMI (24 h),in patients with UA when angina attacked is significantly higher than that of healthy controls. The plasma NPY level in patients with SAP,in patients with OMI is not significantly different to that of healthy controls. The NPY level of patients with UA when angina attacked is significantly higher than that after 2 week treatment (P＜0.01). The NPY level of patients with AMI is elevated from 8 h after AMI. It reached the peak level at 24 h and declined to normal in 7 d. Conclusion　When the patients with coronary heart disease were occurring acute myocardial ischemia,the plasma level of NPY was elevated. This suggests NPY may participate the pathophysiological course of myocardial ischemia. The plasma NPY level may be a marker for judge the myocardial ischemia status of CHD patients.

　　Key words:coronary disease;myocardial infarction,acute;angina,unstable;neuropeptide Y;radioimmunoassay

　　神经肽Y(NPY)是一种具有影响血管平滑肌舒缩功能的活性多肽，它作为一种交感神经递质和循环激素对心血管系统起重要调节作用。近年研究发现冠状动脉周围NPY含量丰富，其对冠状血管同样有调节作用，但临床上对冠心病患者血浆NPY水平的变化及意义研究报道甚少。本研究拟通过测定不同类型冠心病患者发病不同阶段血浆NPY水平的变化，探讨其与心肌缺血的关系。

　　1　对象与方法

　　1.1　对象　①冠心病组：选择1997-12～1998-04解放军总医院及解放军304医院住院患者中符合WHO诊断标准的冠心病患者128例，其中86例经冠状动脉造影证实。急性心肌梗死(AMI)组30例，男28例，女2例，年龄36～76岁，平均60.2±10.3岁，不稳定型心绞痛(UA)组32例，男28例，女4例，年龄56～85岁，平均68.4±6.2岁。稳定劳力型心绞痛(SAP)组35例，男27例，女8例，年龄44～81岁，平均66.4±8.3岁。陈旧性心肌梗死(OMI)组31例，男28例，女3例，年龄46～80岁，平均69.4±6.0岁。②对照组：健康对照组32例选于健康查体者和健康自愿者，经临床检查符合健康人标准，男21例，女11例，年龄34～80岁，平均62.5±11.3岁。

　　1.2　方法　健康对照者、OMI，SAP患者于入院第2 d晨空腹取肘静脉血5 ml，UA患者于疼痛发作期(近期心绞痛程度、发作频率均增加且24 h内有心绞痛发作)及治疗2周病情稳定后晨空腹取肘静脉血各5 ml,AMI患者取溶栓前、溶栓后2 h、发病后8,12,24,48,72 h,5,7,14,21 d肘静脉血各5 ml，所有标本立即置于预先备好的含抗凝剂和抑肽酶的试管内，充分混匀，室温下2 h内在4℃下以3 000 r/min离心20 min，分离血浆，分装试管，置-20℃冰箱冻藏待测，在2月内成批复融血浆标本，采用北京东亚免疫技术研究所提供的NPY放射免疫分析试剂盒测定NPY浓度。

　　1.3　统计学处理　采用美国sas统计软件进行统计分析。多组比较，采用单因素实验设计方差分析，分别计算基础统计指标，F值和P值，P值有统计学意义时，作组间互相比较，采用Student-Nawman-kenls (SNK)检验(Q检验)。各组均数与对照组比较采用Dunnet t检验，两组比较采用成组t检验或配对t检验。结果表达采用平均数±标准差(±s)，显著性界值采用P＜0.05和P＜0.01。

　　2　结果

　　2.1　正常对照组血浆NPY水平　对照组健康人血浆NPY水平为214.6±53.0 pg/ml。

　　2.2　不同类型冠心病患者血浆NPY水平的变化　冠心病患者各组中，SAP组、OMI组、UA疼痛发作期和AMI急性期(24 h)血浆NPY水平见表1。经方差分析，各组间差异非常显著(P＜0.01)。AMI(24 h)与UA疼痛发作期比较，血浆NPY浓度差异无显著意义。各组NPY，均数与对照组比较，发现AMI组UA组差异有显著性意义，而SAP和OMI组差异无显著性意义。

表1　各组冠心病患者与对照组血浆NPY水平比较　　(±s)

　　与对照组比较，^bP＜0.01,与SAP和OMI组比较，^dP＜0.01。

2.3　不稳定型心绞痛(UA)患者血浆NPY水平的变化　UA组患者疼痛发作期与治疗2周后病情稳定期血浆NPY水平见表2，经配对t检验，疼痛发作期明显高于治疗2周后病情稳定期，差异有极显著性意义(P＜0.01)。治疗前后与正常组比较经方差分析，差异有显著性意义(P＜0.01)。经Dunnet t检验，治疗前血浆NPY水平明显高于对照组，差异有显著性意义，而治疗后与对照组比较差异无显著意义。

表2　不稳定型心绞痛患者血浆NPY水平的变化　　(n=32,±s)

　　与对照组比较，^bP＜0.01；与UA稳定期比较，^dP＜0.01。

2.4　急性心肌梗死患者不同时间点血浆NPY水平的变化　急性心肌梗死患者各时间点血浆NPY水平见表3，与对照组做方差分析，发现差异有显著性意义(P＜0.01)，急性心梗患者血浆NPY水平从发病后8 h左右开始升高，至24 h达到高峰，以后逐渐下降，7 d后降至正常水平。变化趋势见图1。

表3　急性心梗患者血浆NPY水平变化　　(±s)

　　与对照组比较，^bP＜0.01

图1　急性心梗患者血浆NPY水平的变化

　　3　讨论

　　NPY是1982年由Tatemoto等^［1］从猪脑里分离出来的一种含36个氨基酸的多肽，与去甲肾上腺素(NE)共存于交感神经系统，当交感神经活性增强时，二者同时释放出来。含NPY的交感神经纤维密集的存在于冠状动脉周围及心脏实质^［2］。电生理实验显示，在心肌缺血时，交感神经活性快速反射性增高使NPY释放增多^［3］，许多研究发现NPY做为一种强的内源性缩血管肽，对冠状动脉具有很强的收缩作用。在狗冠状动脉内注射足够量的NPY，可引起冠脉收缩导致心肌缺血^［4］，在冠心病患者冠脉内注射NPY同样可以引起冠脉痉挛而诱发心绞痛^［5］。NPY对冠状血管的收缩作用被认为是通过其特异性受体而起作用的，同时其能增强其它缩血管活性物质的作用，并能在小冠状动脉水平拮抗因心肌缺血缺氧而产生的扩血管代谢产物如腺苷等对冠脉的扩张作用^［6,7］。关于NPY与冠心病关系的临床研究报道尚少。本研究采取大样本观察了不同类型冠心病患者血浆NPY水平的变化，并观察不稳定型心绞痛患者治疗前后，及急性心肌梗死患者发病、发展、转归过程中血浆NPY水平的动态变化，结果发现：稳定型心绞痛和陈旧型心肌梗死患者血浆NPY水平与对照组比较差异无显著性，而急性心肌梗死患者急性期，不稳定型心绞痛患者疼痛发作期NPY水平均明显高于对照组，差异有显著性。不稳定型心绞痛患者疼痛发作期及治疗2周后比较，差异亦有显著性，治疗前明显高于治疗后。急性心肌梗死患者发病早期(8 h左右)血浆NPY水平即有升高，24 h达高峰，以后逐渐下降，7 d后降至正常水平。此结果与文献报道相一致^［8,9］。由此表明冠心病患者出现心绞痛和心肌梗死时，心肌缺血、缺氧、疼痛、情绪紧张、心功能改变等均可致交感神经活性增加，除导致去甲肾上腺素等释放增加外，亦使NPY合成和释放增加。另外Ericss等^［10］于1987年在小鼠巨噬细胞内发现有合成NPY的mRNA，以后进一步证实了周围血循环中的血小板亦含有NPY mRNA和NPY肽，说明血小板也是合成和贮存NPY的场所，当用胶原引起血小板聚集时，可引起NPY释放。故不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的发病与血栓形成关系密切，而血栓形成始动于血小板聚集，不稳定型心绞痛和急性心梗患者血浆NPY水平的升高也可能部分来源于血小板的释放。冠心病患者出现心肌急性缺血时，血浆NPY水平的变化及其对冠脉的强烈收缩作用足以被认为其在冠心病急性缺血的病理生理过程中起作用。该研究结果还显示，冠心病患者病情稳定期SAP患者、OMI患者及UA患者治疗两周后，急性心梗患者7 d后血浆NPY水平均降至正常水平，说明冠心病患者病情稳定时或急性心肌缺血经治疗病情缓解后，交感神经活性逐渐降低，NPY水平则逐渐下降。故心肌缺血早期及治疗过程中测定血浆NPY水平的变化对判断病情预后有一定帮助。同时，尽快消除疼痛、改善缺氧状态、抑制交感神经活性、使用抗血小板聚集药物使NPY释放水平降低，对缺血心肌的改善有重要意义。

　　参考文献：

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　　［3］　Bishop VS,Malliani A,Thoren P,et al. Handbook of physiology［M］. Bechesds Maryland America:Sheppard RS,1988:497～555.

　　［4］　Maturi M,Graene R,Speir C,et al. Neuropeptide Y:a peptide found in human coronary arteries constricts primarily small coronary arteries to produce myocardial ischemia in dogs［J］. J Clin Invest,1989,83:1217

　　［5］　Clarke JG,Davies GJ,Kerwin R,et al. Coronary artery infusion of neuropeptide Y in patients with angina pectories［J］. Lancet,1987,I(8541):1057

　　［6］　曾春雨. 神经肽Y在血管系统中的作用［J］. 心血管病学进展，1997，18(3)：164

　　［7］　付小锁，张景艳. 神经肽Y及其作用［J］. 生理科学进展，1993，24(2)：152

　　［8］　成　蓓，张银环，吴剑萍，等. 冠心病患者血浆神经肽Y水平的临床观察［J］. 临床心血管病杂志，1995,11(2):73.

　　［9］　Omland T,Opstad PK,Dickstein K,et al. Plasma neuropeptide Y levels in the acute and early convalscent phase after myocardial infarction［J］. Am Heart J,1994,127(4 Par)：774.

　　［10］ Ericsson A,Hemsen A, Jan M,et al. Detcetion of neuropeptide Y-like immunoreactivity and messenger RNA in rat platelets:the effects of vinblastine,Reserpine,and Dexamethasone in NPY expression in blood cells［J］. Exp Cell Res,1991,192:604.

(收稿 1999-08-03　修回 1999-10-01)