冠心病患者低密度脂蛋白亚组分特性初步观察

心脏杂志 2000年第5期第12卷 短篇

作者：张军　张延凤　冯蕾　李伟杰　郭文怡

单位：张军（第四军医大学西京医院　心脏内科）；张延凤（中心实验室，陕西 西安 710032）；冯蕾（中心实验室，陕西 西安 710032）；李伟杰（第四军医大学西京医院　心脏内科）；郭文怡（第四军医大学西京医院　心脏内科）

关键词：冠状动脉疾病；脂蛋白，低密度

　　中图分类号:R541.4;Q513.5　　　文献标识码:B

　　文章编号：1005-3271（2000）05-0415-01

　　低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉粥样硬化(AS)的发展中起重要作用。近年来发现，低密度脂蛋白(LDL)具有明显的异质性，颗粒小而密度高的LDL亚组分含量增高是冠心病重要而独立的危险因素，本实验分析冠心病(CHD)患者LDL脂质组成特点及亚组分分布规律，初步探讨LDL亚组分与CHD发病之间的关系。

　　1　对象和方法

　　1.1　对象　①CHD组40(男30，女10)例，年龄56±8(39～70)岁。其中急性心肌梗死患者9例，陈旧性心肌梗死患者8例，心绞痛患者23例，均行冠脉造影检查。②对照组20(男14，女6)例，年龄50±5(42～68)岁，均系胸痛疑为冠心病行选择性冠脉造影检查后排除冠脉病变者。

　　1.2　方法　受试者空腹12 h后，肘静脉采血，分离血浆，酶法测定TC，TG，HDL-C，并按Freadwald公式计算LDL-C。采用密度梯度超速离心法一次性分离血浆得到LDL亚组分，亚组分的密度为LDL₁:1.025～1.033 g/ml;LDL₂:1.035～1.038 g/ml;LDL₃:1.040～1.046 g/ml;LDL₄: 1.048～1.060 g/ml。所有样品中均加有1 g/L EDTA-N_a2和少量N_aN₃。30 g/L聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定其纯度，观察各亚组分迁移率。

　　1.3　统计学处理　数据采用均数±标准差表示，组间比较用t检验。

　　2　结果　LDL亚组分蛋白质组成分布：CHD组：总LDL，LDL₂，LDL₃，LDL₄中蛋白质、胆固醇含量均显著增高(P＜0.01)，LDL₁蛋白质占总LDL比例显著下降(P＜0.05)，而LDL2～LDL4有升高趋势(P＜0.01)，两组间差异显著(P＜0.01),见表1。

表1　LDL亚组分的蛋白质、胆固醇组成

　　(±s)

　　与对照组比较，^aP＜0.05,^bP＜0.01。

　　3　讨论　Austin等^［1］应用非变性梯度凝胶电脉法把LDL亚组分归为两组谱型：谱型A(以体积大而密度小的颗粒为主)、谱型B(以体积小而密度大的颗粒为主)。本实验采用密度梯度离心法直接从血浆中一次分离，得到LDL亚组分，可将LDL分成四个不同的亚组分。随着密度逐渐增加，电泳迁移率逐渐增大，提示其分子量减小。

　　国外有研究表明以B型为主的LDL是冠心病的强危险因素。Austin等^［1］报道个体含有以B为主的LDL较具一般LDL者有3倍发生心肌梗死的危险性，与年龄、性别、体重不相关；与低HDL、高TG水平危险性相关。Coresh等^［2］报道小密度LDL与冠心病关系密切，而且统计结果显示，冠心病患者与正常人LDL颗粒大小、密度的差别比LDL-C更为显著。Larmarche等^［3］在对大批人群随访的前瞻性研究中也发现，入选时LDL颗粒直径小者(＜25.6 nm)发生缺血性心脏病的危险性较直径≥25.6 nm者危险性增加3.6倍。

　　本实验结果亦表明冠心病组总LDL，LDL₂，LDL₃，LDL₄显著增高，且LDL分布向小而重亚组分倾移。Tornvall等^［4］报道心肌梗死存活者LDL中蛋白质分布向重的LDL倾移，重的LDL亚组分具有明显增高的脂质和蛋白含量，而轻的LDL亚组分中无差别，本实验结果与之一致。Tornvall的实验结果还表明，LDL亚组分中的TG水平同CHD的发展速度、严重程度高度相关，本实验结果也与之一致。参考文献：

　　［1］ Austin MA,Breslow JL,Hennekens CH,et al. Lowdensity lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction［J］. JAMA,1998,260(6):1917.

　　［2］ Coresh J,Kriterovich PO,Smith HH,et al. Association of plasma triglyceride concentration and LDL particle diameter density and chemical composition with premature coronary disease in men and women［J］. J Lipid Res,1993,34(7):1687.

　　［3］ Lamarche B,Tchemof A,Moorjan S,et al. Small,dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in man-prospective results from the Quebec Cardiovascular Study［J］. Circulation,1997,95(1):69.

　　［4］ Tornvall P,Karps F,Carlson LA,et al. Relationship of low density lipoprotein subfractions to angiographically defined coronary artery disease in young survivors of myocardial imfarction［J］. Atherosclerosis,1991,90(1):67.

收稿 2000-04-13

　　修回 2000-05-22