极化液对冠心病患者纤溶活性的影响
中华心血管病杂志 1999年第4期第27卷 论著摘要
作者:张绪洪 邵建华 张兴华 王爱红 王春霞
单位:250021 济南,山东省立医院心内科
目前仍有不少医院以极化液(GIK)作为冠心病的辅助治疗,但其确切疗效一直存在争议。近年来,随着对纤溶活性的深入研究,发现高胰岛素血症(HIS)可使纤溶活性降低,促使动脉粥样硬化(AS)及冠心病的发生与发展,它被认为冠心病的危险因子之一。为此,我们对应用GIK疗法提出质疑,并作初步探讨。
对象与方法 40例冠心病患者,其中男25例,女15例,平均年龄(59.1±10.2)岁。陈旧性心肌梗塞18例,稳定性、不稳定性心绞痛分别为16例和6例。所有对象在试验前停用阿司匹林、华法令及肝素等至少5个半衰期,试验期间也停用上述药物。应用GIK(10%葡萄糖500ml+氯化钾1g+正规胰岛素10U)静滴7~10天,同时并用硝酸酯类等抗心肌缺血药物治疗。于GIK使用前后分别于清晨采肘静脉血2.7ml,测纤溶活性指标组织型纤溶活性激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI-1)活性、D-二聚体药盒均由福建太阳生物技术公司提供。同时测定血脂、血糖及肝肾功能及胰岛素。所有数据均以均数±标准差表示,以自身配对t检验进行分析。
结果 GIK液使用前后纤溶活性的变化:见表1。
表1 GIK液对纤溶功能的影响(n=40,±s)
项目 |
正常参考值 |
GIK用前 |
GIK用后 |
差值 |
P值 |
t-PA(IU/L) |
300~600 |
206.2±92.8 |
117.6±70.9 |
-75.1±44.2 |
<0.001 |
PAI-1(AU/L) |
350~800 |
1021.9±97.3 |
1006.3±134.8 |
-9.9±84.2 |
>0.4 |
纤溶活力 |
|
0.19±0.15 |
0.13±0.12 |
-0.05±0.08 |
<0.001 |
活性型tPA(%) |
|
14.3±8.4 |
10.9±7.3 |
-3.7±4.6 |
<0.001 |
PAI-1定量(ng/ml) |
5~15 |
20.4±10.6 |
34.7±224.7 |
+13.6±7.5 |
<0.001 |
D-二聚体(mg/L) |
<0.5 |
0.6±0.24 |
0.6±0.2 |
-0.01±0.3 |
>0.8 |
由表1看出,使用GIK后t-PA活性较治前明显减低(P<0.001);纤溶活力及活性型t-PA均较前显著下降(P均<0.001);PAI-1含量较前明显增加(P<0.001)。本组病例空腹胰岛素增高,为(19.9±9.6)IU/ml。若以国内提出的>16.5IU/ml为HIS,则HIS者占87.5%。
讨论 新近研究发现,血浆胰岛素水平与纤溶活性密切相关。纤溶活性降低是冠心病发病的重要因素。据对健康人的研究发现,HIS时伴有高的PAI-1浓度并与t-PA活性呈显著负相关。本研究发现,本组病例中有HIS者占87.5%,在使用GIK后,PAI-1含量明显增加,t-PA活性明显降低,说明GIK有加重冠心病的危险性。我们的结果亦与Juhan等研究相符,即对胰岛素依赖性糖尿病患者,外源性胰岛素治疗24小时以上可引起纤溶活性显著降低,易于导致血栓形成。对于硝酸酯类药物的影响,有报道作为一氧化氮供体(NO donors)的该类药物能抑制内皮细胞及激活的血小板释放PAI-1,使纤溶活性增加,亦间接支持我们的结果。这也是我们未设硝酸酯类药物对照的原因。总之,我们认为对冠心病患者,尤其伴有高胰岛素血症者,使用极化液治疗,可使纤溶活性降低,有加重冠心病的潜在危害。
基金项目:本课题为山东省卫生厅资助项目
收稿:1998-09-29 修回:1999-06-01