冠心病患者内皮衍生舒张因子与白细胞介素-8的变化及临床意义
心肺血管病杂志 1999年第1期第0卷 临床论著
作者：卢英民 乔守炎 毛焕元*
单位：上海市吴淞中心医院(200940) 心内科
关键词：冠心病；内皮衍生舒张因子；白细胞介素-8
摘要 测定冠心病患者内皮衍生舒张因子(NO)的代谢产物——血浆硝酸盐/亚硝酸盐(
/
)浓度及白细胞介素-8(IL-8)的浓度，以探讨其在冠心病发病中的意义。取20例冠心病患者及20例正常人，所有样本均测其血浆/及IL-8浓度。结果表明：冠心病患者血浆/浓度明显降低(P＜0.01)，且与冠脉狭窄程度呈负相关(r=-0.7123)。IL-8在冠心病组显著升高(P＜0.01)，且与冠脉狭窄程度呈正相关(r=0.8112)。NO与IL-8可能参与了冠心病的发病过程，且NO与IL-8在冠心病的发病中可能相互影响。
近年来研究表明，血管内皮在冠心病的发病过程中起了重要作用。内皮衍生舒张因子(NO)是近年来发现的，由内皮所分泌的血管活性物质，对血管张力及平滑肌的增殖有重要影响。白细胞介素-8(IL-8)是近年来发现的重要免疫介质［1］，主要由单核细胞及中性粒细胞所分泌，亦可由内皮细胞分泌，有可能参与冠心病的病理生理过程。本文测定两者在冠心病患者中的浓度变化，以探讨其在冠心病病理生理过程中的作用及相互关系。
对象与方法
对象 冠心病组20例，男17例，女3例。年龄57.31±11.72(38～67)岁。均经冠脉造影证实。正常人组20例，男17例，女3例。年龄56.79±9.87(39～62)岁。均经EKG、血脂、心脏B超、活动平板运动负荷试验，X线检查正常者。
方法 冠状动脉造影狭窄程度用直径分类法［2］：轻度＜50%，中度50%～74%，重度≥75%晨起取空腹血4ml(肘静脉)，取血前3天停用硝酸盐类药物。/测定用铜包镉还原测定法［3］。IL-8用酶标法，酶标板为96孔聚苯乙烯塑料板，ELIS读数仪410nm处测OD值。
统计学方法 采用2组均数对照，结果以均数±标准差(
±s)表示，并用t检验及r直线回归处理。
结果
血浆/在正常人组为85±27μmol/L，冠心病组为42±19μmol/L，其中轻度狭窄组为51±9μmol/L，中度狭窄组为38±12μmol/L，重度狭窄组为31±22μmol/L。3种不同程度狭窄分别与正常人组比较及相互比较有显著性差异(P＜0.01)。冠状动脉狭窄程度与/呈负相关(r=-0.7123,P＜0.05)。
血浆IL-8在正常人组为40.49±19.12pg/ml，冠心病组为391.27±127.01pg/ml。其中轻度狭窄组为207±39pg/ml,中度狭窄组为307±120pg/ml，重度狭窄组为542±311pg/ml。3组不同狭窄程度分别与正常人组比较及相互比较有极显著差异(P＜0.01)。冠状动脉狭窄程度与IL-8含量呈正相关(r=0.8112,P＜0.01)。
在冠心病组，/与IL-8呈负相关(r=-0.7911 P＜0.01)
讨论
内皮衍生舒张因子的化学本质是NO，由血管内皮所分泌，具有强大的舒血管功能。此外，尚具有抑制平滑肌增殖及抑制血小板聚积的功能［4］，对血管内皮形态的正常起重要作用。在冠心病患者，存在血管内皮细胞的损伤，使其分泌NO的能力下降。本文研究表明，冠心病患者NO水平下降与冠状动脉狭窄程度呈负相关。由于NO有抑制平滑肌增生作用。当NO分泌量下降时，则平滑肌增殖过度，从而加重冠状动脉狭窄。此外，内皮NO合成下降，也易诱发血管痉挛。
IL-8是趋化因子家族的细胞因子。在炎症的形成过程中起重要作用［5］。可由几种免疫细胞及内皮细胞所分泌。在冠心病形成过程中，由于脂质在血管壁沉积，使内皮细胞受到刺激，可导致IL-8的分泌增加［6］，然后诱发一系列免疫反应，使病变部位血管壁受炎性细胞的浸润。IL-8与平滑肌受体结合后，启动细胞膜上G-蛋白偶联的磷脂酰肌醇途径，导致细胞膜上的Ca通道开放，使Ca内流，形成Ca超载，细胞死亡。从而加重了血管壁平滑肌的增殖，脂质沉着及钙化，使冠状动脉狭窄进一步加重。本文研究表明，冠状动脉狭窄程度与IL-8呈正相关，亦支持IL-8参与冠心病的病理生理过程。
亦有研究表明，IL-8有抑制NO合成的作用，其机制可能与抑制NOS(NO合酶)的合成有关。本研究发现，NO与IL-8呈负相关，支持以上观点。
总之，冠心病患者病损血管处NO合成减少，而IL-8合成增加，其对血管壁的共同作用，促成了血管壁平滑肌增殖，硬化及狭窄。体内应用IL-8拮抗剂或硝酸盐类药物，可能对冠状动脉硬化及狭窄起一定的延缓作用。
* 同济医科大学心研所(430022)
参考文献
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[6] 张越，柯碧波，张力，等.白细胞介素-8的扩血管效应与内皮舒张因子的关系.中国应用生理学杂志，1993，9(1)：5.
(1997～05～06收稿)
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