通心络胶囊治疗冠心病心绞痛量效时效的临床观察
中国新药杂志 2000年第3期第9卷 新药与临床
作者：徐贵成 刘宗莲 尹倚艰
单位：中国中医研究院广安门医院，北京 100053
关键词：通心络胶囊；冠心病；量效；时效
摘要 目的：对通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的量效时效关系作出评价。方法：采用随机分组对照，治疗组90例分为大、中、小3个剂量组，在心绞痛发作时，分别每次给予通心络胶囊6，4，2粒；对照组30例给予舌下含硝酸甘油0.6mg。2周后进行心绞痛、心电图的量效及时效关系评估。结果：在量效方面，均以治疗组大、中剂量组为优；在时效方面，通心络胶囊起效虽慢，但10min内心绞痛缓解百分率与硝酸甘油相近(P＞0.05)。结论：4粒/次的通心络胶囊能较快缓解冠心病心绞痛。
CLINICAL OBSERVATION OF THE DOSE AND TIME EFFECT OF TONGXINLUO
CAPSULE IN TREATMENT OF ANGINA PECTORIS CAUSED BY CORONARY HEART DISEASE
Xu Guicheng Liu Zonglian Yin Yijian
（Guanganmen Hospital, China Institute of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100053）
ABSTRACT OBJECTIVE:To evaluate the dose and time effect of Tongxinluo capsule (TXLC) in treatment of angina pectoris (AP) caused by coronary heart disease.METHODS:90 patients were randomized to receive 6,4, or 2 capsules of TXLC, when AP occurred. The contents were taken out from capsules and then took with water immediately. And the 30 patients in the control group were treated with 0.6 mg nitroglycerine given by sublingually. The dose and time effects were evaluated after 2 weeks treatment.RESULTS:The therapeutic effect in 6 and 4 capsules patients were more effective than patients in the conrtol. The percentage remission rate for AP in TXLC group was similar to that of the control group but the onset of action for TXLC was slower than that of nitroglycerine.CONCLUSION:AP caused by coronary heart disease can be relieved rapidly by 4 capsules of TXLC.
KEY WORDS Tongxinluo capsule; Coronary heart disease; Dosage effect; Time effect
通心络胶囊的功能为益气活血、通络止痛，主要用于治疗冠心病心绞痛，一般给予常规剂量口服。我们在临床使用中发现其速效缓解心绞痛作用也比较满意，并对其速效作用的量效时效关系与硝酸甘油进行了对照观察，总结如下。
资料与方法
1 病例选择
按冠心病心绞痛诊断标准和胸痹心痛诊断及分级标准执行［1，2］。
纳入病例标准：具备胸痹心痛主证，中医诊断明确，西医诊断为劳累性心绞痛或自发性心绞痛，符合中医辩证心气虚乏、血瘀络阻型，需具备主证二项及舌脉者，年龄在18～65岁之间，每周发作2次以上的冠心病心绞痛患者，可纳入观察病例。
排除病例参照文献［3］标准执行。
通心络胶囊治疗组分为大、中、小3个剂量组，每组各30例，共90例，其中住院30例，门诊60例；男34例，女56例，年龄39～65岁，平均59.6岁；病程14d～25年，平均4.14年；心绞痛类型包括劳累性心绞痛86例(初发型3例，稳定型81例，恶化型2例)，自发性心绞痛4例；病情程度包括轻度27例，中度49例，较重度14例。硝酸甘油对照组30例，其中住院10例，门诊20例；男11例，女19例；年龄40～65岁，平均58.7岁；病程22d～20年，平均4.10年；心绞痛类型包括劳累性心绞痛29例(初发型2例，稳定型27例)，自发性心绞痛1例；病情程度包括轻度8例，中度16例，较重度6例。两组一般资料经统计学处理具有可比性(P＞0.05)。
2 治疗方法
凡入选病例治疗期间原则上要求停用其他治疗冠心病心绞痛药物，随机单盲对照分组。
治疗组：为尽快发挥通心络胶囊(石家庄以岭药业有限公司，批号961202)缓解冠心病心绞痛的作用，要求患者在心绞痛发作时，将胶囊打开，倒出药粉，即刻冲服。根据观察需要，分为大、中、小3个剂量组，每组30例，必要时分别给予通心络胶囊6，4，2粒/次，以观察其量效关系。对照组：在心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油0.6mg。疗程均为2周。
3 疗效判定标准
心绞痛及心电图疗效判定参照文献［4］标准进行。
4 统计学方法
计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit检验。
结 果
1 量效关系
1.1 治疗前后心绞痛变化情况 经统计学处理，以大、中剂量组疗效最好，明显优于小剂量组及对照组，见表1。
表1 治疗前后心绞痛变化情况
| 组 别 |
n |
显 |
效 |
有 |
效 |
无 |
效 |
总有效率
(%) |
| 例数 |
% |
例数 |
% |
例数 |
% |
| 治疗大剂量组 |
30 |
17 |
56.67 |
9 |
30.00 |
4 |
13.33 |
86.67b |
| 治疗中剂量组 |
30 |
16 |
53.33 |
11 |
36.67 |
3 |
10.00 |
90.00b |
| 治疗小剂量组 |
30 |
9 |
30.00 |
11 |
36.67 |
10 |
33.33 |
66.67a |
| 对 照 组 |
30 |
11 |
36.67 |
8 |
26.66 |
11 |
36.67 |
63.33 |
大、中、小剂量组与对照组比a：P＞0.05；b：P＜0.05；大、中剂量组对比P＞0.05；中、小剂量组对比P＜0.05
1.2 治疗前后心绞痛发作情况 以大、中剂量组疗效最好，明显优于小剂量组和对照组，见表2。
表2 治疗前后心绞痛发作情况
(
±s)
| 分 组 |
n |
心绞痛发作频率(次/周) |
心绞痛持续时间(min/次) |
| 疗 前 |
疗 后 |
疗 前 |
疗 后 |
| 治疗大剂量组 |
30 |
10.3±0.7 |
3.9±1.0bc |
8.8±0.6 |
3.6±0.5bc |
| 治疗中剂量组 |
30 |
10.6±0.9 |
4.3±0.7b |
8.9±0.8 |
3.9±0.9b |
| 治疗小剂量组 |
30 |
9.9±0.5 |
6.4±0.9ad |
8.3±0.7 |
5.1±0.8ad |
| 对照组 |
30 |
10.8±0.8 |
6.8±0.6 |
8.7±0.8 |
4.9±0.6 |
各组自身治疗前后对比均为P＜0.01；治疗后大、中、小剂量组与对照组对比a：P＞0.05；b：P＜0.01；治疗后大小剂量组与中剂量组对比c：P＞0.05；d：P＜0.05
1.3 治疗前后心电图变化情况 以大、中剂量组疗效更为明显，但经统计学处理，各组间对比均为P＞0.05，未见显著性差异，见表3。
表3 治疗前后心电图变化情况
| 组 别 |
n |
显 |
效 |
有 |
效 |
无 |
效 |
总有效率
(%) |
| 例数 |
% |
例数 |
% |
例数 |
% |
| 治疗大剂量组 |
30 |
6 |
20.00 |
10 |
33.33 |
14 |
46.67 |
53.33 |
| 治疗中剂量组 |
30 |
5 |
16.67 |
12 |
40.00 |
13 |
43.33 |
56.67 |
| 治疗小剂量组 |
30 |
2 |
6.67 |
8 |
26.66 |
20 |
66.67 |
33.33 |
| 对照组 |
30 |
2 |
6.67 |
9 |
30.00 |
19 |
63.33 |
36.67 |
1.4 剂量与病情程度的关系 观察了治疗组中大、中、小3个剂量组分别对轻、中、较重度心绞痛患者的疗效，结果表明组内各程度间及各组同程度间对比，疗效虽有不同，但均未见统计学意义(P＞0.05)，可能与各组的病例数较少有关，见表4。
表4 剂量与病情程度的关系
| 组 别 |
n |
显 |
效 |
有 |
效 |
无 |
效 |
总有效率
(%) |
| 例数 |
% |
例数 |
% |
例数 |
% |
| 大剂量 |
轻 度 |
8 |
5 |
62.50 |
3 |
37.50 |
0 |
0 |
100.00 |
| |
中 度 |
17 |
10 |
58.82 |
4 |
23.53 |
3 |
17.65 |
82.35 |
| |
较重度 |
5 |
2 |
40.00 |
2 |
40.00 |
1 |
20.00 |
80.00 |
| 中剂量 |
轻 度 |
10 |
5 |
50.00 |
4 |
40.00 |
1 |
10.00 |
90.00 |
| |
中 度 |
16 |
9 |
56.25 |
6 |
37.50 |
1 |
6.25 |
93.75 |
| |
较重度 |
4 |
2 |
50.00 |
1 |
25.00 |
1 |
25.00 |
75.00 |
| 小剂量 |
轻 度 |
9 |
3 |
33.33 |
4 |
44.44 |
2 |
22.22 |
77.78 |
| |
中 度 |
16 |
5 |
31.25 |
5 |
31.25 |
6 |
37.50 |
62.50 |
| |
较重度 |
5 |
1 |
20.00 |
2 |
40.00 |
2 |
40.00 |
60.00 |
2 时效关系
平均起效时间治疗组6.4min,对照组3.9min;心绞痛症状缓解百分率治疗组药后5min内为23.33%，6～10min为50%，11～15min为16.67%；对照组药后5min内53.33%，6～10min为33.33%，11～15min为10%，经统计学处理，10min内心绞痛症状缓解百分率未见显著性差异(P＞0.05)。
3 不良反应
通心络胶囊大剂量组中有2例用药后出现轻度胃部不适，中、小剂量组未发现不良反应。对照组有5例服药后出现常见的头痛、头胀反应。
讨 论
通心络胶囊由人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、冰片等益气药与通络药为主组成，功能益气活血、通络止痛，主要用于冠心病心绞痛心气虚乏、血瘀络阻证。本研究提示，在量效方面，不论是心绞痛疗效、心绞痛发作频率和发作持续时间，还是心电图疗效，均以大、中剂量组为优；在时效方面，通心络胶囊中剂量组(常规剂量组)的平均起效时间6.4min，虽然慢于硝酸甘油的3.9min，但10min内心绞痛症状缓解百分率两组相近，未见统计学意义。
通心络胶囊常规剂量4粒/次，tid，治疗冠心病心绞痛的Ⅱ期临床研究已取得满意疗效［3］。本研究采用心绞痛发作时即刻打开胶囊，冲服药粉的服用方法，可使其迅速吸收，加之药物组成有冰片等芳香走窜开窍之品，助药力迅速直达患处。因而，与硝酸甘油相比，起效虽慢，但10min内心绞痛症状缓解百分率未见统计学意义。另外，药物组成中的人参、水蛭、全蝎、蜈蚣等益气通络药，活血止痛，标本兼治，经初步观察，药效可持续4h左右。由于入选患者的心绞痛发作较频繁，服药次数较多，因此，在2周疗程内，可明显减少心绞痛发作频率和持续时间。
虽然大、中两个剂量组疗效相近，未见统计学意义，但6粒/次的用量仍嫌偏大。不但会引起个别患者胃部不适，也会造成药品浪费，增加患者的经济负担。因此，临床推荐以4粒/次为佳。
参考文献
1，中华人民共和国卫生部.中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)临床研究指导原则.中药新药临床研究指导原则.第1辑.1993.41
2，全国冠心病辩证论治研究座谈会制定.冠心病(心绞痛、心肌梗塞)中医辩证试行标准.中医杂志，1980，21 (8)∶46
3，徐贵成，高荣林，吴以岭，等.通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究.中国中西医结合杂志，1997，17 (7)∶414
4，陈可冀，廖家桢，肖镇祥主编.心脑血管疾病研究.上海：上海科学技术出版社，1988.318～319
收稿：1999-08-23
修回：1999-12-27
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