茶色素对冠状动脉粥样硬化性心脏病左室舒张功能不全的影响

中国中西医结合急救杂志 1999年第8期第6卷 论著

作者：牟乃洲　任广来　王继法　陶春香　牛纪华　康　凯　武太华　李　勇　张　晓

单位：牟乃洲　任广来　王继法　牛纪华　武太华　李　勇　山东省临沂市中医医院，山东　临沂　276002；陶春香　康　凯　张　晓　齐鲁石化中心医院，山东　辛店　254000

关键词：心脏病，冠状动脉粥样硬化性；左室舒张功能不全；茶色素；巯甲丙脯酸

　　摘要：目的：探讨茶色素对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)左室舒张功能(LVDF)不全的影响。方法：将200例冠心病LVDF不全患者随机分为2组，治疗组100例口服茶色素125 mg，每日3次；对照组口服巯甲丙脯酸12.5 mg，每日3次。2组疗程均为30日。结果：治疗组治疗后舒张早期血流峰值速度(PE)、舒张早期血流速度时间积分(ES)均明显增加(P均＜0.01)，舒张晚期血流峰值速度(PA)、舒张晚期血流速度时间积分(AS)均明显下降(P＜0.05和P＜0.01)，PA/PE、AS/ES均显著下降(P均＜0.01)，舒张早期快速充盈减速度(DC)明显增快(P＜0.05)；而对照组除PE、ES、AS变化较明显(P均＜0.05)外，其余均无显著性差异(P均＞0.05)。治疗组治疗后显著降低了血脂、血粘度，改善了微循环和心电图的疗效。结论：茶色素不但能明显降低冠心病患者血脂、血粘度，改善微循环，并有明显改善LVDF的作用。

　　中图分类号：R541.4；R331.31　　文献标识码：A　　文章编号：1008-9691(1999)08-0340-04

Influences of tea pigment on diastolic insufficiency of left ventricle of coronary atherosclerosis heart disease

MOU Naizhou,REN Guanglai,WANG Jifa,et al.Shandong Linyi Traditional Chinese Medical Hospital,Linyi 276002

　　Abstract:Objective:To investigate the influences of tea pigment(TP) on diastolic insufficiency of left ventricle of coronary atherosclerosis heart disease(CAHD).Methods:200 cases were randomly divided into two groups.The treatment group (n=100) was treated with TP 125 mg orally three times a day and the control group treated with captopril 12.5 mg orally three times a day for 30 days as a therapeutic course.Results:After therapy in treatment group all the early diastolic peakvalue velocity of blood flow(PE) and time integral of early diastolic velocity of blood flow(ES) were significantly increased (all P＜0.01),however the late diastolic peakvalue velocity of blood flow(PA) and time integral of late diastolic velocity of blood flow(AS) were significantly decreased (P＜0.05 and P＜0.01),all PA/PE and AS/ES were significantly depressed (all P＜0.01),and the early diastolic deceleration of fast cram(DC) was significantly quickened (P＜0.05) but in control group except that the PE,ES and AS showed significant changes (all P＜0.05),others had no significant differences (all P＞0.05).Furthermore after therapy in treatment group the blood lipids and viscosity were significantly lowered and the microcirculation and ECG were improved.Conclusions:TP is not only able to depress the blood lipids and viscosity,improve the microcirculation,but also improve diastolic insufficiency of left ventricle in patients with CAHD.

　　Key words:coronary atherosclerosis heart disease;diastolic insufficiency of left ventricle;tea pigment;captopril

　　CLC number:R541.4;R331.31　　Document code:A　　Artical ID:1008-9691(1999)08-0340-04

　　1995年11月～1997年5月，我院200例冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)左室舒张功能(LVDF)不全患者分别服用茶色素和巯甲丙脯酸，观察比较其对LVDF的影响，报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　病例：2组患者均为内科门诊或住院患者(伴高血压、心肌梗死、重度心力衰竭及有严重并发症者除外)。治疗组100例中男64例，女36例；年龄41～72岁，平均(52±12)岁；病程1～21年，平均(13±8)年。心功能Ⅰ级76例，Ⅱ级24例。对照组100例中男68例，女32例；年龄38～72岁，平均(54±14)岁；病程1～20年，平均(14±7)年。心功能Ⅰ级78例，Ⅱ级22例。2组患者性别、年龄、病程比较均无显著性差异(P均＞0.05)，具有可比性。冠心病的诊断标准符合WHO制定的标准^〔1〕。LVDF不全的诊断参照文献〔2，3〕标准：①有引起LVDF不全的病因，如高血压、冠心病、心肌病、瓣膜狭窄等；②有典型的LVDF不全的临床症状，而查体无心脏扩大；③心功能检查(包括有创性和无创性)中代表心脏收缩功能的指标如射血分数(EF)、心排血量(CO)、心脏指数(CI)和左室内径缩短率(SF)常无明显降低，而反映LVDF的某些指标常有显著降低，如脉冲多普勒超声心动图检查，舒张早期血流峰值速度/舒张晚期血流峰值速度(PE/PA)、舒张早期血流速度时间积分/舒张晚期血流速度时间积分(ES/AS)＜1，舒张早期快速充盈减速度(DC)＜3.2 m/s²。符合其中2项者可作出临床诊断。

　　1.2　治疗方法：治疗组每次口服茶色素125 mg(1粒)，每日3次。对照组每次口服巯甲丙脯酸12.5 mg(1片)，每日3次。2组疗程均为30日。

　　1.3　观察指标：治疗前后观察指标如下：

　　1.3.1　血压和心率的变化。

　　1.3.2　实验室检查：凡确诊患者检查前7日停用所有药物，前1日晚不进高脂饮食及酒类，次日晨空腹抽取静脉血，查血常规、血脂、血糖、肝功能、肾功能、血粘度，并作尿常规检查。

　　1.3.3　甲襞微循环检测：采用XDM300B型微循环动态图象仪，于16～18 ℃室温下进行观察，采用文献〔4〕NFM加权积分法。

　　1.3.4　心电图及多普勒超声心动图检查：常规作12导联心电图检查。应用法国Sigma 44 HVCD彩色超声心动图仪，采用二尖瓣舒张期血流图上有关LVDF的参数，如PE、PA、ES、AS和舒张早期快速充盈减速时间(DT)，并计算DC(DC=PE/DT)。所有指标测值均为连续4个心动周期的平均值。

　　1.4　疗效评定标准：

　　1.4.1　心电图疗效标准：静息心电图恢复正常为显效；静息心电图中缺血性ST段治疗后回升＞0.05 mV，但仍未恢复正常，或主要导联倒置T波变浅达＞50%，或T波由平坦转为直立为改善；静息心电图与治疗前基本相同为无效。

　　1.4.2　血脂疗效标准：

　　血脂正常参考值：血清甘油三酯(TG)≤1.81 mmol/L，胆固醇(TC)≤5.70 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)≥0.91 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)≤3.10 mmol/L。

　　血脂疗效标准：TC降至正常或下降≥20%，TG降至正常或下降≥40%，HDLC上升至正常或上升≥20%，LDLC下降至正常或下降≥20%，达到以上任何1项者均为显效。TC下降10%～20%，TG下降20%～40％，HDLC上升10％～20%，LDLC下降10%～20％，达到以上任何1项者均为有效，各项指标均未达到有效数值者为无效。

　　1.5　统计学方法：计量资料数据以均数±标准差(±s)表示；采用配对t检验。心电图疗效、血脂疗效采用χ²检验。

　　2　结　果

　　2.1　2组患者治疗前后血压、心率的变化：治疗组用药前收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别为(19.1±2.2）kPa(1 kPa=7.5 mmHg)和(11.9±1.2）kPa，用药后则分别为(18.4±2.0）kPa和(11.4±1.1) kPa,用药前后血压均无显著性差异(P均＞0.05)；心率用药前为(74±11)次/min，用药后为(71±12)次/min，用药前后心率仍无显著性差异(P＞0.05)。对照组用药前SBP、DBP分别为(19.2±2.1) kPa和(11.2±1.1）kPa，用药后分别为(17.0±2.0)kPa和(10.4±1.0）kPa，用药前后血压有显著性差异(P＜0.05)；心率用药前(75±13)次/min，用药后(74±12)次/min，用药前后心率无显著性差异(P＞0.05)。

　　2.2　2组患者心电图疗效：治疗组用药后显效20例，有效34例，无效46例，总有效率54%；对照组显效12例，有效24例，无效64例，总有效率36%。2组心电图疗效有显著性差异(χ²=6.55，P＜0.05)。

　　2.3　2组血脂改善情况见表1。治疗组血脂异常者共136例次，显效56例次，有效40例次，无效40例次，总有效率71%；对照组血脂异常者共132例次，显效28例次，有效38例次，无效66例，总有效率50%。2组血脂疗效差异显著(χ²=11.88,P＜0.01)。

表1　2组患者治疗前后血脂变化比较(±s)　　mmol/L

　　注：与本组治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与对照组治疗后比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01；(　)内为例数

2.4　2组患者治疗前后血液流变性变化见表2。

表2　2组患者治疗前后血液流变性比较(±s)

　　注：与本组治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与对照组治疗后比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01

2.5　2组患者治疗前后甲襞微循环检测结果变化见表3。

表3　2组患者治疗前后甲襞微循环检测结果比较(±s)

　　注：与本组治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与对照组治疗后比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01

2.6　2组患者治疗前后LVDF变化见表4。

表4　2组患者治疗前后LVDF变化比较(±s)

　　注：与本组治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与对照组治疗后比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01

2.7　不良反应：治疗组用药后血、尿常规，血糖，肝、肾功能均未见异常。对照组有2例服药20日后出现较剧烈咳嗽，疗程结束停药后逐渐消失。

　　3　讨　论

　　3.1　茶色素是从天然绿色植物中提取的以儿茶素为主的多酚类物质，经转化形成茶黄素、茶红素及茶褐素的混合物。本资料证实茶色素降低血脂、改善心电图疗效明显优于巯甲丙脯酸，并明显降低血粘度，改善微循环。本研究结果提示，茶色素、巯甲丙脯酸均能改善冠心病患者LVDF，前者PE、ES均明显增加，PA和AS亦明显下降，PA/PE、AS/ES比值均下降，DC显著增快。后者除PE、ES、AS变化较明显外，其余变化均不显著。

　　3.2　茶色素改善冠心病LVDF的机制如下：

　　3.2.1　茶色素明显降低TC、TG、LDLC，显著升高HDLC，不但可预防冠心病的发生，还可使原有的动脉粥样硬化灶消退，且能防止新的病灶产生^〔5〕，从而减轻血管的病理性狭窄，改善心肌缺血，改善心肌的松弛性和顺应性。

　　3.2.2　茶色素明显降低血液粘稠度，有利于改善心、脑、肾微循环组织结构异常、组织灌注和器官功能，也有利于降压，因而增加了心肌的供氧，改善了心肌的顺应性。

　　3.2.3　茶色素可使血小板聚集率明显降低，因而改善了心肌的顺应性。

　　3.3　冠心病发病率在我国有逐年上升的趋势。冠心病患者中LVDF不全发生率高达91%^〔6〕。根据临床资料证明，在高血压、冠心病等疾病的早期，LVDF不全先于收缩功能不全，且在心力衰竭(心衰)症状出现之前已出现LVDF不全^〔7〕。因此，通过估测LVDF，早期认识或诊断无症状心衰(silent heart failure)，并采用有效的方法积极干预，以期防止或延缓其进展为显性心衰，有着十分重要的意义。目前，国内外治疗LVDF不全尚缺乏有效药物。缺血性心脏病治疗关键是心肌缺血及其急(心室松弛不佳)、慢性并发症(心肌纤维化和瘢痕形成)的预防。β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂均有一定的临床效果，也可选用血管紧张素转换酶抑制剂^〔8〕。茶色素是国家级创新药物，自应用临床以来，其应用范围逐步扩大，国内已积累了不少经验。我们观察到茶色素不但能明显降低冠心病患者血脂和血粘度，改善微循环，同时还有改善LVDF的作用，且无不良反应，有益于冠心病的治疗。

　　基金项目：1996年度山东省科委计划课题

　　获奖项目：1997年度山东省科技进步三等奖；1996年度山东省临沂市科技进步二等奖(96-2-38-2-1)

　　本文曾在首届世界中西医结合大会上交流

　　作者简介：牟乃洲(1945-)，男(汉族)，山东日照人，主任医师。

　　参考文献：

　　〔1〕国际心脏学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组．缺血性心脏病的命名及诊断标准．中华内科杂志，1981，20(4)：254255.

　　〔2〕陈国伟．舒张功能不全性心力衰竭．新医学，1995，26(3)：120.

　　〔3〕张守仁，纪维华，邵茂刚．舒张功能异常所致的心功能不全．中国实用内科杂志，1992，12(12)：433.

　　〔4〕田牛，单毅，刘大昌，等．甲襞微循环综合定量评价方法．实用临床微循环(上册)．第1版．北京：军事科学出版社，1989．28.

　　〔5〕徐斯凡，马阝　是，郑月慧，等．茶色素对实验性动脉粥样硬化抗脂质过氧化作用的研究．现代诊断与治疗，1995，(增刊)：68.

　　〔6〕Loscalo J.Lipoprotein (a):a unigat risk factor for atherothrombotic disease.Arteriosclerosis,1990,16(10):672.

　　〔7〕Bays H E.Drug treatment oi dyslipiaemias:practical guide lines for the primary case physician.Heart Disease and Stroke,1992,18(1):357.

　　〔8〕Rtaren G H.Are triglycerides important as a risk factor for coronary disease?Heart Disease and Stroke,1993,19(1):44.

(收稿日期：1998-12-13　修回日期：1999-07-23)