思密达与洛哌丁胺对腹泻型肠易激综合征疗效的比较研究

中国临床药理学杂志 2000年第1期第16卷 论著

作者：张希全

单位：北京医科大学第一医院内科，　北京　100034

关键词：洛哌丁胺；思密达；肠易激综合征

　　摘要：为评价思密达和洛哌丁胺对腹泻型肠易激综合征的疗效，本文对90例患者随机分成A组（服洛哌丁胺2 mg·d-1）、B组（服思密达9 g·d-1，分三次口服）和C组（服思密达＋洛哌丁胺，剂量同前）。疗程两周，观察大便次数、性状、腹痛和腹胀情况。结果：A组和B组两周末总有效率分别为80％和83％，C组达90％。三天显效率和总有效率A组、C组明显优于B组（P＜0.05）。停药4周内复发率A、B、C组分别为45.83%，16%，14.81%。B组和C组明显少于A组（P＜0.05）。结果表明：洛哌丁胺和思密达对腹泻型肠易激综合征均为有效药物，洛哌丁胺见效快，思密达疗效持久。本研究提示两药合用可取长补短，对腹泻较重者可达到止泻快且不易复发的疗效。

Comparative Study Into the Efficacy of Loperamide and/or Smecta for

　　Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome

ZHANG Xi-Quan

　　(Department of Gastroenterology, First Teaching Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100034)

　　Abstract：To evaluate the efficacy of loperamide and Smecta for diarrhea-predominant irritable bowel syndorome (IBS), ninety patients were randomly divided into three groups. The regimens were loperamide 2 mg once daily in group A, smecta 3 g thrice daily in group C. Each patient was treated for two weeks to observe the changes of symptoms including the consistency of feces, frequency of defecation, the degree of abdominal pain and distension. The results showed that the total effective rates of group A, B and C at 2 weeks were 80%, 83% and 90%, respectively. The response rates and total effective rates at 3 days in group A and C were significantly higher than those for group B (P＜0.05). The recurrence rates of group A, B and C within 4 weeks after therapy were 45.83%, 16% and 14.8%, respectively and those of group B and C were much less than those of group A (P＜0.05). The study indicated that both loperamide and smecta are effective in treating diarrhea-predominant IBS. Loperamide acts more rapidly and smecta's action lasts longer. The combination therapy of loperamide and smecta for diarrhea-predominant IBS is reasonable, especially for the servere cases, to achieve the effects of more rapid recovery and less recurrence.

　　Key words：loperamide; smecta; irritable bowel sydrome; diarrhea

　　腹泻型肠易激综合征是成人慢性腹泻的主要原因。洛哌丁胺（loperamide）和思密达（smecta）均为治疗腹泻的药物。本研究目的在于观察和比较洛哌丁胺、思密达及两药联合应用对腹泻型肠易激综合征的疗效。

　　材料和方法

　　1. 病例选择

　　全部为门诊病人，根据临床特征，大便常规、培养及结肠镜等检查确诊为腹泻型肠易激综合征（均符合罗马诊断标准）。男性45例，女性45例。年龄23～65岁，病史0.5～20年，腹泻每日3～5次64例，每日6～10次26例，伴有粘液便56例，伴有腹胀48例，全部伴有腹痛。

　　2. 药品

　　洛哌丁胺：每片2 mg，西安杨森制药有限公司产品，批号：9705。

　　思密达：每袋3 g，法国博福－益普生制药集团产品，批号：9702243。

　　3. 研究设计与研究方法

　　本文采用开放随机对照研究，全部病人分成三组：A组30例，服洛哌丁胺，每日2 mg。B组30例，服思密达，每日9 g，分三次服。C组30例，服思密达和洛哌丁胺，剂量、服法同前。疗程两周，停药后继续观察4周了解复发情况。

　　4. 临床观察及实验室检查

　　患者于治疗开始后第3 d、1周、2周、6周末复诊，了解、记录大便次数、性状、腹痛、腹胀等情况及药物不良反应。治疗前后均查血、尿、便常规及肝、肾功能。

　　5. 疗效判定标准

　　显效：每日大便1～2次，为成形软便，无粘液；腹痛、腹胀消失。有效：每日大便次数减少为服药前的一半或以上，大便基本成形，粘液基本消失；腹痛、腹胀基本消失。总有效：显效＋有效无效：症状缓解情况未达到有效标准。复发：显效者症状复出，有效者症状加重超出有效标准。

　　6. 药物不良反应评定

　　患者服药后所出现的药物不良反应及实验室检查的异常按有关、可能有关、无关、可能无关、无法评定5级；将有关、可能有关作为药物不良反应。

　　7. 临床资料统计

　　定性资料用χ²检查求出P值，当P＜0.05时认为有统计学差异。

　　结果

　　疗效分析

　　3组治疗效果见表1。

Table1.Comparison of the efficacy between

　　the three groups

　　3天显效率及3天总有效率A组和C组均明显优于B组（P＜0.05）；两周显效率及总有效率，3组无明显差别。

　　3组治疗结束后4周内复发率见表2。

Table2.Comparison of the adverse effects between the three groups

　　A组复发率为45.83%，B组和C组复发率分别为16%、14.81%，B组和C组复发率明显少于A组（P＜0.05）。

　　药物不良反应见表2

　　3组均未出现明显药物不良反应及实验室检查异常。A组和C组分别有4例、6例出现轻度便秘，调整洛哌丁胺剂量后很快消失。

　　讨论

　　肠易激综合征者1/3以上为腹泻型，虽倾向于功能性疾病但重者常影响工作、生活，为此反复就医。

　　洛哌丁胺和思密达均为治疗腹泻的有效药物。洛哌丁胺的化学结构与苯乙哌啶相似，它可抑制肠道的蠕动与分泌。思密达为双四面体氧化硅，单八面体氧化铝组成的无机盐。对消化道粘膜有较强的覆盖能力，可与粘膜糖蛋白结合，产生保护粘膜的作用，它能维持正常肠粘膜细胞的生理功能，减少肠运动失调，吸附消化道气体和降低结肠过分敏感性。

　　由于两药治疗机理不同，疗效也不同。洛哌丁胺止泻迅速而思密达维持疗效方面则明显优于洛哌丁胺。本研究提示两药联合应用可发挥各自的优点。对症状严重者或用单一药物治疗不满意者可考虑联合用药，治疗中应随时观察大便情况并调整药物剂量防止出现便秘。

　　洛哌丁胺的不良反应有口干、恶心、头晕等，个别可有皮疹。国外有两个较长时间的观察，，其中一组对59例慢性腹泻者维持治疗6～18个月，未出现明显药物不良反应及实验室检查异常。思密达服用后不被吸收入血，存在于消化道随粪便排出，不影响肝、肾、中枢神经系统功能，故副反应较少。本研究也显示服用洛哌丁胺或思密达或洛哌丁胺和思密达联合应用均未出现明显不良反应及实验室检查异常，少数患者出现便秘，调整药物剂量后可迅速消失。

收稿：1999-1-12

修回：1999-9-15