支气管哮喘和COPD治疗进展（之二）

　　（3）白三稀拮抗剂

　　哮喘病人白细胞产生的白三稀(LT)C4是健康人的3～5倍，抗原或阿司匹林激发的哮喘或夜喘者尿LTE4显著升高。这类半胱氨酰白三稀可引起支气管平滑肌收缩、浆液分泌增多及嗜酸细胞趋肺等强烈炎症反应。临床应用的LT拮抗剂主要为其受体拮抗剂扎鲁斯特和孟鲁斯特，二者可有效控制症状。改善肺功能，与吸入皮质激素有协同作用，可减少后者的用量，特别适用于运动性哮喘和阿司匹林诱发哮喘，口服每日1～2次，使用方便，但价格较昂贵。LTs合成阻断剂主要是5－脂氧合酶抑制剂齐留通（zileuton），其作用与LT受体拮抗剂相似，但长期应用可致肝功能改变，转氨酶升高。

　　（4）其它炎性介质拮抗剂和细胞因子拮抗剂

　　白介素（IL）－5是哮喘的关键致炎细胞因子，可诱导嗜酸细胞分化、激活、在靶器官聚集并释放炎性介质，因此被认为是抗炎治疗的重要目标。已开发出的IL－5受体拮抗剂维甲酸正在进行临床验证，它可抑制嗜酸细胞在气道的聚集，减轻气道炎症和气道高反应性。抗IL－5抗体SC55700在动物实验中可阻断抗原诱导的嗜酸细胞性炎症，也已进入临床试验。过敏性哮喘的抗IgE治疗也颇受重视。抗IgE单抗可阻断肥大细胞、嗜酸细胞脱颗粒，降低血IgE水平，抑制IgE介导的速发反应。近期国外临床研究显示，抗IgE单抗Xolair 125 mg～375 mg皮下注射，每2～4周一次，治疗轻、中、重度哮喘，均可明显减少吸入皮质激素用量，改善哮喘状况。Xolair对其他过敏性疾病也具有良好作用。

　　（5）骨髓嗜酸细胞祖细胞抑制剂

　　近年来通过测定骨髓祖细胞表面抗原标记物，发现哮喘病人骨髓嗜酸细胞祖细胞数量明显增多，功能异常，其生成的嗜酸细胞经血循环聚集于肺，处于持续活化状态，导致气道过敏性炎症及哮喘症状，并认为这是哮喘发病机制的重要方面。吸入皮质激素对嗜酸细胞祖细胞有一定抑制作用。IL－5是重要的造血细胞因子，对嗜酸细胞祖细胞的分化、成熟具有独特作用，IL－5受体拮抗剂及抗IL－5抗体可抑制抗原诱导的嗜酸细胞活化和移出骨髓，降低气道高反应性。维甲酸可选择性地抑制骨髓祖细胞IL－5受体的表达，进而降低嗜酸细胞的数量及功能活化。

2002.01.21