支气管哮喘和COPD治疗进展（之三）

　　（6）抗原特异性免疫治疗（SIT）

　　近年来，通过对抗原疫苗（即抗原提取物）的纯化及标化，以及大量临床对比试验，证明SIT治疗对特应性哮喘是有效的和安全的，特别是对尘螨、花粉、动物毛屑过敏者。因此，选用标化的抗原疫苗及选择特异性过敏的病人是提高疗效的前提。治疗过程中应密切观察不良反应，出现过敏性皮疹或哮喘发作时应及时停用。

　　（7）基因治疗

　　哮喘的基因治疗已取得一些进展，但仍处于实验阶段。基因治疗的对象主要为激素抵抗型和激素依赖型哮喘或难治性重症哮喘。哮喘是一种多基因遗传易感性疾病。目前基因转移的研究主要集中在以下方面：①针对糖皮质激素受体（GR）。有人将高表达GR的质粒转染人肺上皮细胞，结果示高表达的GR能显著抑制核因子（NF）－κB和活化蛋白（AP）－1，提示在无皮质激素作用下炎症反应可能减轻，为治疗激素抵抗性哮喘提供了有希望的新方向。②针对哮喘相关细胞因子。针对致炎因子IL－4、IL－5，导入反义寡核苷酸或使基因突变，抑制其合成及生理功能。针对抗炎因子IL－10，给致敏小鼠转移IL－10基因，可显著减少肺嗜酸细胞聚集和IL－5生成。③针对转录因子NF－κB，从上游控制炎症链锁反应。有人通过逆转录病毒，将野生型NF－κB抑制物I－κB（Inhibito of NF－κB）引入单核细胞，可使后者I－κB蛋白呈稳定性高表达，从而抑制炎症因子的释放。④DNA疫苗。在DNA结构中，发现一种非甲基化CpG序列具有很强的免疫刺激作用，能活化抗炎因子IL－12及γ－干扰素，从而增强Th1淋巴细胞的免疫反应。用重组过敏原与含CpG序列的联合疫苗进行免疫，不仅能增强Th1细胞功能，还可减少Th2细胞因子的生成和嗜酸细胞浸润。以上基因治疗虽具有广阔前景，但对其有效性和安全性仍须作大量研究，与临床应用尚有一定距离。

2002.01.22