扎鲁司特治疗儿童哮喘的疗效观察

中华儿科杂志 2000年第10期第38卷 论著摘要

作者：余声华　李月明　卫凤霞　甘淑贞

单位：余声华（528000 佛山市第一人民医院儿科）；李月明（528000 佛山市第一人民医院儿科）；卫凤霞（528000 佛山市第一人民医院儿科）；甘淑贞（528000 佛山市第一人民医院儿科）

　　目前，哮喘的发病率在世界范围内仍呈上升的趋势，尤其在儿童中。因此，控制儿童哮喘成为全球哮喘防治的关键。近年来，我们在吸入皮质激素的基础上加用白三烯受体拮抗剂扎鲁司特（Zafirlukast），使46例儿童哮喘得到有效控制。

　　对象

　　选择1998年7月～11月，我院儿科哮喘门诊7岁以上中、重度哮喘患儿86例，随机分为治疗组和对照组，进行扎鲁司特疗效观察的前瞻性研究。诊断和分度均按照文献^［1］的标准。治疗组46例中男性30例，女性16例，男女之比1.88∶1 。年龄7～11岁43例，12～14岁 3例，平均年龄（8.5±1.8）岁。病程最短6月，最长6年8月，平均病程（2.7±1.2）年。合并过敏性鼻炎 33例（72%），慢性鼻窦炎2例（4%）。对照组40例中男性 25例，女性15例，男女之比1.67∶1，平均年龄（8.9±2.5）岁，平均病程（2.2±1.6）年。两组患儿性别、年龄、病程和病情分度比较没有明显差异。86例患儿在治疗前均未使用过抗白三烯受体拮抗剂。

　　方法

　　诊断明确后，首先用丙酸倍氯米松气雾剂大剂量吸入，同时联合沙丁胺醇气雾剂吸入疗法控制患儿哮喘发作。患儿吸入丙酸倍氯米松每日总剂量400～1 000 μg，吸入沙丁胺醇每日总剂量300～400 μg，分3～4次吸入。第4天哮喘发作减轻者，每日递减沙丁胺醇吸入量100 μg。个别哮喘发作严重者酌情用静脉滴注氨茶碱或口服支气管扩张剂。第7天哮喘发作缓解，患儿症状稳定即进入分组治疗。继续吸入丙酸倍氯米松，并每周递减吸入量50～100 μg。治疗组加口服扎鲁司特(安可来，前捷利康公司生产)，用量：＜12岁每次10 mg，≥12岁每次20 mg，每日2次。对照组加口服安慰剂维生素B₆，用量：＜12岁每次10 mg，≥12岁每次20 mg，每日2次。其他治疗两组相同。在治疗过程中仍有哮喘发作者，间断吸入沙丁胺醇气雾剂或口服长效茶碱，丙酸倍氯米松吸入量不减。两组疗程12周。治疗前以及治疗中逐周对患儿症状进行评定，并监测肺功能和呼气峰流速（PEF）。疗程结束时，对两组患儿进行临床控制疗效判断。临床控制疗效判断标准：哮喘症状完全缓解，即使偶有发作能自行缓解，不需用药，一秒钟用力呼气容积（FEV₁）或PEF增值达35%以上，或达到预计值的80%以上。疗程结束后继续观察10月。

　　结果

　　1.临床控制疗效判断情况：疗程结束时，治疗组达临床控制疗效共28例，临床控制率60.9%（28/46）。对照组达临床控制疗效2例，临床控制率5%（2/40）。两组临床控制率比较差异有非常显著意义（χ²=9.04，P＜0.01）。

　　2.丙酸倍氯米松吸入剂量减少情况：(1)治疗组 46例加用扎鲁司特治疗12周后，患儿吸入丙酸倍氯米松每日总剂量从治疗前400～1 000 μg下降到0～200 μg，每日平均剂量从治疗前（658 ±191） μg降至(120±49） μg。治疗组加用扎鲁司特前与加用扎鲁司特治疗12周后的丙酸倍氯米松吸入量相比较，差异有非常显著意义（t=18.23，P＜0.001）。 (2)对照组40例加用安慰剂维生素B₆治疗12周，患儿吸入丙酸倍氯米松每日总剂量从治疗前400 ～1 000 μg下降到100～800 μg，每日平均剂量从治疗前（620+178） μg降至(352±218) μg。对照组加用安慰剂前与加用安慰剂治疗12周后丙酸倍氯米松吸入量相比较，差异有非常显著意义（t=5.94，P＜0.01）。 (3)治疗组46例加用扎鲁司特治疗12周后与对照组40例加用安慰剂维生素B₆治疗12周后患儿吸入丙酸倍氯米松每日平均量减少数量相比较，差异有非常显著意义（t=6.96，P＜0.001）。

　　3.住院情况：治疗组46例中，在加用扎鲁司特治疗前因哮喘住院26人次，治疗后再观察10个月，无一人住院和急诊。对照组40例中，在加用安慰剂治疗前因哮喘住院21人次，治疗后再观察10个月，有1人次因哮喘住院治疗，另2人因哮喘发作于门诊急诊治疗。

　　4.药物副作用：治疗组46例中 2例患儿出现短暂头痛，继续服用头痛并不加重。10例患儿在治疗结束时检查肝功能正常。

　　讨论

　　随着近 10余年来对哮喘的深入研究，逐渐认识到白三烯在哮喘发病中的重要作用^［2］。显然，抗白三烯治疗为控制哮喘提供了新的途径。已有研究表明，抗白三烯药物治疗哮喘，起效迅速，并在用药期间持续有效，停止治疗后不出现哮喘病情恶化的反弹^［3］。我们在治疗本组哮喘患儿中也观察到，扎鲁司特对儿童哮喘，尤其是合并过敏性鼻炎的患儿效果明显，往往用药1～2天症状即有显著改善。

　　当前，吸入型皮质激素被公认在哮喘治疗中起重要作用。然而，长时间吸入激素也带来潜在的不安全的隐患。尤其是对儿童生长发育的影响，一直是关注的焦点。近几年有研究资料显示，在吸入皮质激素的基础上加用白三烯受体拮抗剂治疗，能使患者肺功能很快出现明显改善^［4］，持续治疗6周，肺功能的改善能持续增加。另有资料表明，对中～重度持续哮喘患者，白三烯受体拮抗剂与吸入型皮质激素联合应用，可使皮质激素的吸入剂量减少50%而不影响对病情的控制^［5］。本组观察结果也显示，加用扎鲁司特治疗儿童哮喘的效果明显优于单用丙酸倍氯米松吸入治疗，而且加用扎鲁司特的治疗组吸入丙酸倍氯米松的所需剂量比对照组的所需吸入剂量明显减少，两组之间差异均有显著意义。疗程结束后再继续观察10个月的结果也表明，扎鲁司特控制儿童哮喘持续有效。

　　扎鲁司特是一种新型强效的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。我们在应用过程中，除2例患儿出现短暂头痛外，未发现其他不良反应。扎鲁司特作为治疗年长儿哮喘的常规用药，其安全性可被接受。

参考文献

　　1，全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘诊断标准和治疗常规.中华儿科杂志,1993,31:212-214.

　　2，Piacentini GL,Kaliner MA . The potential roles of leukotrienes in bronchial asthma.Am Rev Respir Dis, 1991,143:596-599.

　　3，Bateman ED,Aitchison JA,Summerton L,et al.The early onset of action of zafirlukast (‘Accolate’) in patients with asthma.Am J Respir Crit Care Med, 1997,155:A 663.

　　4，Hui KP,Barnes NC. Lung function improvement in asthmatics with a cysteinyl-leukotriene receptor antagonist. Lancet, 1991, 337:1062-1063.

　　5，Tamaoki J, Kondo M, Sakai N, et al. Leukotriene antagonist prevents exacerbation of asthma during reduction of high-dose in-haled corticosteroiod. Am J Respir Crit Med, 1997,155:1235-1240.

收稿日期：2000-02-23