中药内外合治对哮喘豚鼠下丘脑中5-羟色胺含量的影响

新中医 1999年第8期第31卷 实验研究

作者：万力生　陈陶后

关键词：支气管哮喘；中药疗法；5-HT；疾病模型；动物

　　提　要　以豚鼠为实验动物进行哮喘模型研究，结果表明：哮喘豚鼠下丘脑中5-羟色胺（5-HT）明显升高，5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）无显著变化，中药内外合治能抑制5-HT释放，从而推测该法可预防支气管哮喘发作。

　　本研究从中医药理论整体观出发，探讨哮喘的发作病因，测定了哮喘豚鼠下丘脑中5-HT含量，现报道如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　材料　幼龄健康雄性豚鼠27只，体重300±50　g，由同济医科大学实验动物学部提供(合格证书：医动第19～023号)。扶正化痰合剂(由黄芪、黄精、益智仁、仙茅、麻黄、半夏、茯苓等组成)、喘敷灵(由白芥子、细辛、延胡索等组成)均由湖北中医学院附属医院药剂科制备。5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸标准品由Sigma公司提供。

　　1.2　方法　将27只豚鼠随机分为3组，正常组（9只)，造模组（9只)，中药组（9只)。造模组和中药组豚鼠按国际上常用方法，以卵蛋白致敏和攻击加以复制哮喘模型^〔1〕。在致敏后当天，中药组用扶正化痰合剂（4　g／kg）灌胃，同时外敷喘敷灵，用姜汁调喘敷灵药末，敷于豚鼠双侧定喘、肺俞及脾俞穴，并以胶膏及宽扁橡皮筋固定，每次3小时，隔7天1次，共4次。贴敷前先用眼科剪及剃须刀以穴位为中心去毛备皮。穴位定位根据文献^〔2〕确定。在致敏后第15、18、21、28天各引喘1次。于最后1次引喘2小时后，各组豚鼠迅速断头取脑，冰皿上精确称取下丘脑第三脑室周围组织，－28℃冰冻保存，采用化学荧光检测法^〔3〕，由同济医科大学神经生物学教研室检测。

　　2　结果

　　中药内外合治对过敏性哮喘豚鼠下丘脑中5-HT、5-HIAA的影响，见附表。造模后豚鼠脑组织中5-HT含量明显升高（P＜0.05），中药治疗后恢复至正常水平。5－HIAA的含量各组间差异无显著性意义。

附表　各组豚鼠脑组织中5-HT、5-HIAA含量的比较(ng／100mg湿重脑组织)

注：与正常组比较，※P＜0.05

　　 3　讨论

　　5-羟色胺在体内广泛分布并具有多种生物活性。它不仅是重要的神经递质，也是重要的免疫调节因子。汪氏等发现哮喘发作期患者血浆5-HT明显升高，认为如能控制血浆中游离5-HT的升高，这对哮喘的预防、治疗和改善预后，可能有重要意义^〔4〕。Michoud等在大鼠的静脉内注射或气管内气雾5-HT，发现引起支气管痉挛、招致哮喘发作^〔5〕。李氏等认为5-HT还具有活化鸟苷酸环化酶的作用，使三磷酸鸟苷生成环磷酸鸟苷，促进支气管平滑肌收缩，所以，5-HT还参与速发型过敏反应^〔6〕。Ptak等发现局部注射50～100　ng　5-HT能最适地启动迟发型过敏反应（DTH）。即使更低剂量的5-HT也能启动DTH反应。进一步证明5-HT有调节DTH的作用^〔7〕。有研究表明5-HT主要通过作用于支气管壁上5-HT₂受体，引起支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，腺体分泌亢进。刘氏等发现哮喘的炎性介质5-HT可促进兔气道平滑肌细胞（ASMC）增生^〔8〕。所有这些都说明了5-HT是引起哮喘发作的重要原因。

　　正常人体内部“神经—内分泌—免疫”三大系统间的相互作用，相互制约，构成一个复杂的“网络”，任何环节的紊乱或失调都会直接或间接地影响其它系统的功能。实验结果表明，哮喘豚鼠中枢中5-HT异常增高，必然是影响了内分泌、免疫系统的功能，从而导致哮喘发作。本实验从中医药理论整体观出发，采用中药内外合治的方法。内服中药黄芪、黄精、益智仁健脾补肾，增强机体免疫功能，外敷药白芥子、细辛、延胡索等辛散温通，化饮祛瘀，标本兼治，共同达到平喘的目的。因此，从本实验结果看，对哮喘病因的研究既要有“整体”的综合，亦应有细胞、分子水平的深入研究。因此，从中医药领域挖掘防治哮喘的方药大有前途。

　　参考文献

　　1　吕宝璋，王小兵，单京瑞.豚鼠肺组织中β和M受体的检定及其在实验性过敏性哮喘的变化.中华医学杂志，1985，65（7）∶385

　　2　李辞蓉，华兴邦，周浩良，等.豚鼠针灸穴位图谱的研究.上海针灸杂志，1992（2）∶28

　　3　徐淑云.药理实验方法学.第2版.北京∶人民卫生出版社，1991.440

　　4　汪昌树，刘冰怀，顾统云，等.支气管哮喘患者血浆5-HT含量变化及意义.安徽医学，1994，15（5）∶11～13

　　5　Michoud.MC，et al.Effect of indomethacin and atropine in experimental asthma in conscious guinea pigs.J Appl Physiol，1976，40∶889

　　6　李淑芳，赫国志.慢性肺心病血5-羟色胺的测定.中华结核和呼吸系疾病杂志，1986（5）∶276

　　7　Ptak W，Geba GP，Askenase PW.Initiation of delayed-type hypersensitivity by low doses of monochonal IgE antibody.J Immunol，1991，146∶3929～3936

　　8　刘振千，梁凤珍，马军红，等.5-羟色胺对气道平滑肌细胞增生的影响及c-fos的表达.中华结核和呼吸系疾病杂志，1998（1）∶56

(收稿日期：1998-12-07)