常规疗法加红霉素治疗小儿哮喘临床观察

山东医药 2000年第21期第40卷 短篇与个案

作者：陈鲁媛　宋吉振

单位：陈鲁媛（山东荣军总医院　250013）；宋吉振（禹城市人民医院袁营分院）

　　近年来，我们应用常规疗法加红霉素治疗小儿哮喘30例，取得良好效果，现报告如下。

　　临床资料：发作期哮喘合并感染患儿60例，其中男35例，女25例；年龄1～12岁，均符合全国儿科哮喘协作组儿童哮喘诊断标准，并排除支原体感染。随机分为治疗组与对照组（各30例），两组年龄、性别、哮喘类型、病程、临床表现及辅助检查结果，经统计学处理无明显差异（P＞0.05）。

　　治疗方法：两组患儿均给予激素、支气管扩张剂及抗感染治疗，在此基础上对照组加用β-内酰胺类抗生素静滴，治疗组应用红霉素20～25mg／kg加入5％葡萄糖液中静滴，每日1次至肺部罗音消失。治疗5～7天评定疗效。

　　疗效：显效：喘憋缓解，肺部罗音消失，咳嗽消失或明显减轻。有效：喘憋减轻，肺部罗音减少，咳嗽减轻。无效：肺部罗音较多，咳嗽不减轻。两组症状、体征消失所需时间见表1，治疗效果见表2。

表1　两组患儿症状、体征消失时间（＋s，d）

表2　两组治疗结果比较（例）

　　不良反应：应用红霉素初始10例患儿有胃肠反应，其中7例表现轻微腹痛，减慢静滴速度后缓解；3例恶心、腹痛较重，给予654-20.25～0.3mg／kg与红霉素配伍静滴后缓解。2～3天后10例患儿胃肠反应渐消失。未见其他不良反应。

　　讨论：哮喘是一种多细胞参与的慢性变应性炎症性疾病。由接触变应原、其他刺激物或病原微生物感染后引发，气道粘膜的多种炎细胞在白细胞介素IL-5、IL-4、IL-3等细胞因子调控下释放出一系列炎性介质，引起支气管平滑肌收缩、微血管渗漏、粘液分泌增加，直接损伤气道上皮，并导致气道高反应性。本文治疗组疗效显著优于对照组（P＜0.01），显示红霉素治疗哮喘具有其他抗生素所不具备的作用。据报道，长期口服小剂量红霉素可使哮喘患者支气管高反应性降低，具有抗感染以外的抗哮喘性炎症作用。英国有学者对弥漫性细支气管炎患者应用红霉素前后检测支气管肺泡灌洗液（BALF）内的中性白细胞，发现应用后显著降低（P＜0.01），提示红霉素可抑制中性白细胞的趋化性，降低中性白细胞向炎性部位移动。中性白细胞　聚集后可产生和释放大量对气道粘膜组织有损伤作用的氧自由基，且中性白细胞增加和自由基水平升高是一致的，故红霉素抑制中性白细胞的趋化性除抑制炎性介质外，尚可通过缓解自由基释放而起抗炎作用。薛玉文新近试验证明，哮喘患者肺泡巨噬细胞体外试验，加红霉素培养上清液组中肿瘤坏死因子-2（TWF2）、白介素-8（IL-8）水平明显低于生理盐水组，加地塞米松培养上清液组中血栓素-B₂（TXB₂）、肿瘤坏死因子-2（TWF2）水平明显低于生理盐水组，结果表明红霉素可通过抑制哮喘患者肺泡巨噬细胞分泌TWF2、IL-8而起抗炎作用，且其抗炎作用与地塞米松既交叉又互补。红霉素还可降低弥漫性细支气管炎患者BALF中IL-8、IL-1β水平，抑制TH细胞活性，促使CD₄／CD₈比例恢复正常。另外，胃食管返流也是哮喘的诱发因素之一，红霉素具有明显的胃动力受体作用，能增加食管、胃及小肠的平滑肌收缩而抑制胃食管返流，解除因食管返流诱发的哮喘。

　　红霉素常见的不良反应为胃肠道症状，对于明显的恶心、腹痛，在静滴红霉素同时配伍654-2可使症状缓解。654-2作为M-胆碱能受体阻滞剂，除了可缓解胃肠道平滑肌痉挛外，尚能改善血管循环，松弛紧张的支气管腔，抑制呼吸道腺体分泌，对哮喘治疗也有一定辅助作用。