左沙丁胺醇治疗哮喘

中国药师 2000年第1期第3卷 文　摘

　　［英］／Anon∥Med Lett.-1999，1054(41).-51～52

　　左沙丁胺醇(levalbuterol，商品名Xopenex)是消旋沙丁胺醇的R-异构体。美国FDA已准其用于治疗大于12岁的支气管痉挛病人。厂商声称该药比消旋沙丁胺醇更安全。

　　药理学：沙丁胺醇是R-沙丁胺醇(左沙丁胺醇)和S-沙丁胺醇按1∶1混合而成的消旋混合体。R-异构体具有扩张支气管的作用。S-异构体可使支气管缩窄，对乙酰甲胆碱的反应稍有增强，这是随着长期使用消旋沙丁胺醇所获知的。体外试验中，左沙丁胺醇与β₁和β₂-肾上腺素能受体的亲和力高于消旋沙丁胺醇。

　　药动学：左沙丁胺醇吸收迅速，吸入后约12h可达血药峰值。按厂方提供的资料，给予单剂量左沙丁胺醇后，其半衰期为3.3h，当给予相同剂量消旋沙丁胺醇后，其半衰期则为1.5h。重复给药后，两者的半衰期均可达4h。

　　临床试验：在一项双盲随机试验中，362例患轻到重度长期哮喘的病人分别使用0.63mg或1.25mg左沙丁胺醇，1.25mg或2.5mg的消旋沙丁胺醇或安慰剂，均吸入给药，1日3次，治疗4周，约有半数的病人还吸入可的松制剂。第1天，使用0.63mg左沙丁胺醇者，FEV₁峰值平均增加37；使用1.25mg者增加40；使用消旋沙丁胺醇增加35；使用安慰剂者只增加10。4周后，使用0.63mg或1.25mg左沙丁胺醇者的平均FEV₁峰值均增加30；2.5mg消旋沙丁胺醇组增加33；安慰剂组增国9。两药的平均作用持续时间为5～6h。在某些病人中，左沙丁胺醇的作用时间可持续到8h。

　　在36例患中到重度哮喘的6～10岁儿童中进行的一项双盲、单剂量交叉试验发现，使用0.63mg左沙丁胺醇者的平均FEV₂峰值约增加31，使用1.25mg者增加37；使用1.25mg消旋沙丁胺醇者增加25，使用2.5mg者增加28；使用安慰剂者增加26。

　　副作用：神经过敏和震颤是左沙丁胺醇最常见的不良反应。其它副作用包括头痛、腿部痛性痉挛、焦虑、头晕、胸痛和心悸。与剂量相关的心率加快、血糖升高及血钾降低也有发生。在对照试验中，0.63mg的左沙丁胺醇所致神经过敏比2.5mg消旋沙丁胺醇的发生率低(2.8对8.1)。心率增加的频率也低(2.4/min对5.7/min)。消旋沙丁胺醇在动物试验中可致腭裂和颅裂，但从孕期中使用β₂-激动剂(包括消旋沙丁胺醇)妇女的经验来看是安全的。

　　药物相互作用：β-阻滞剂(哮喘患者禁忌)会削弱β₂-激动剂扩张支气管的作用。β₂-激动剂与非留钾利尿剂合用可致低血钾。β₂-激动剂与全身用可的松制剂同时使用时，可增加低血钾的险情。左沙丁胺醇可降低地高辛的血药浓度，同时使用时应监测地高辛血药浓度。

　　剂量：厂家推荐的起始剂量为0.63mg，一日3次，每6～8h吸入一次。对低剂量无反应的病人，可将剂量增至1.25mg。