复方北芪口服液治疗中风恢复期的临床研究

广州中医药大学学报 1999年第4期第16卷 中风病研究

作者：黄燕　黄培新　杨志敏　吴大嵘　梁伟雄　连新福　杜宝新

单位：广州中医药大学第二附属医院，广州　510120

关键词：中风；中药疗法；脑出血；中药疗法；脑梗塞；中药疗法；补气；补血；补益肝肾；复方北芪口服液；治疗应用；血液流变学；药物作用；超氧化物歧化酶；血液；丙二醛；血液

　　摘要：为客观评价补气血、养肝肾中药复方北芪口服液治疗中风恢复期的疗效，采用随机双盲对照试验，将 103 例中风恢复期患者随机分为两组。两组均采用统一安慰剂，一组用复方北芪口服液加安慰丸剂，另一组用华佗再造丸加安慰剂口服液，治疗1月并资料统计分析完毕后揭盲，Ⅰ组为华佗再造丸对照组(简称对照组)，Ⅱ组为复方北芪口服液治疗组(简称治疗组)。结果显示，治疗组的总有效率为 94.12%，与对照组相仿(P＞0.05)；治疗组在改善咽干口苦、心烦易怒等伴随症状方面优于对照组(P＜0.05)；在改善患者的血液流变学指标及血中红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆丙二醛(MDA)含量方面，两组疗效相仿(均P＞0.05)；两组均未发现有心、肝、肾等脏器的损害，但对照组治疗后一些患者出现咽干口苦、心烦易怒、多梦失眠、便秘、纳差等症状，而治疗组无 1 例出现上述症状。提示复方北芪口服液治疗中风恢复期患者与华佗再造丸疗效相仿，而对阴虚有热的患者比华佗再造丸更为合适。

　　分类号：R255.2　文献标识码：A

　　文章编号：1007-3213(1999)04-0263-05

A Clinical Study of Beiqi Oral Liquid Co.for Stroke in Convalescent Stage

HUANG Yan,　HUANG Peixin,　YANG Zhimin,　WU Darong,　LIANG Weixiong,

　　LIAN Xinfu,　DU Baoxin(advisor:LIU Maocai)

　　（The Second Affiliated Hospital,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510120,China）

　　Abstract:A randomized double_blinded controlled trial was applied to study the effect of Beiqi Oral Liquid Co.,a preparation with actions of tonifying Qi and blood,reinforcing spleen and kidney,for stroke in convalescent stage.One hundred and three cases were randomly allocated to Group Ⅰ (treated with Hua Tuo Rebuilding Pill and placebo for one month) and Group Ⅱ (treated with Beiqi Oral Liquid Co.and placebo for one month).The results showed that the total effective rate in Group Ⅱ was 94.12%,which is similar to Group I (P＞0.05).Symptoms such as dry throat with bitter taste and irritability were more markedly relieved in Group ll as compared with Group I (P＜0.05).The effects on blood rheology,RBC superoxide dismutase and plasma malondialdehyde contents were similar in the two groups (P＞0.05).Damages of heart,liver and kidney were not found in both groups.Adverse effects such as dry throat with bitter taste,irritability,nightmare,insomnia,constipation and anorexia appeared in some cases of Group I but none in Group II.It is suggested that Beiqi Oral Liquid Co.and Hua Tuo Rebuilding Pill possess the similar effect in the treatment of stroke in convalesent stage,but the former is more suitable for those cases with heat syndrome due to Yin deficiency.

　　Key words:STROKE/TCD therapy;　CEREBRAL HEMORRHAGE/TCD therapy;

　　CEREBRAL INFARCTION/TCD therapy;　REINFORCING QI;

　　NOURISHING BLOOD;　REINFORCING LIVER & KIDNEY;

　　@BEIQI ORAL LIQUID CO./therapeutic use;　BLOOD RHEOLOGY/drug therapy;

　　SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;　MALONDIALDEHYDE/blood

　　复方北芪口服液是本院中风专科研制的中风系列口服液之一。1991 年开始试用于临床治疗中风恢复期，取得较好疗效。为了更客观地评价该药的疗效，本研究在原有的基础上，采用华佗再造丸进行随机双盲对照试验。现将研究结果报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　全部病例均为 1996 年 7 月至 1998 年 10 月广州中医药大学第二附属医院中风专科住院患者。共 103 例，随机分为 2 组，其中治疗组 51 例，对照组 52 例。两组患者性别、年龄、病程、中医证候、疾病性质分布、神经功能缺损积分等资料见表 1～表3，治疗前可比性比较结果表明，两组差异无显著性，具有可比性。

组　别	N总
治疗组	51	31	20	11	19	21	29	6	9	7
对照组	52	30	22	10	24	18	28	8	8	8

　　两组间各项指标比较，均P＞0.05

表 2　两组各种中医证候、疾病性质的例数(N)分布　　　例

　　两组间各项指标比较，均P＞0.05

表3　两组治疗前神经功能缺损程度积分(s)比较

组　别	N总/例	s/(±s)分
治疗组	51	22.65±5.29
对照组	52	21.77±5.62

两组比较，P＞0.05

　　1.2　病例选择

　　1.2.1　诊断标准：①中医诊断标准参照国家中医药管理局医政司脑病急症协作组制定的《中风病急症诊疗规范的诊断标准(1994 年推行实施方案)》^［1］；②西医诊断标准参照 1986 年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订的《各类脑血管病的诊断要点》^［2］，全部病例经 CT 或 MR 确诊。

　　1.2.2　纳入标准：①年龄 50～75 岁；②病程在发病后 2 周至半年；③符合中医诊断标准；④为基底节区脑出血或颈内动脉系统脑梗塞者；⑤根据 1986 年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议通过的《对脑卒中临床研究工作的建议》^［3］中“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”，神经功能缺损程度属中型(16～30 分)者。

　　1.2.3　排除标准：①急性期已有严重肺部感染、褥疮感染或消化道出血且恢复期时未治愈者；②合并有心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病，精神病及癫痫患者。

　　1.3　药物制备

　　试验药物：复方北芪口服液，主要由北芪、何首乌、鸡血藤、龟胶等药物组成，本院制剂室制成为 10 mL/支口服液，相当于生药 1.4 kg/L，批号为 960605；对照药物：华佗再造丸，由广州奇星制药厂生产，批号为 960524；由本院制剂室制备与复方北芪口服液、华佗再造丸形状大小、规格、颜色基本相同的安慰丸剂、安慰口服液(成分为淀粉、色素、苦味素等组成)。

　　1.4　治疗方法及揭盲结果

　　两组均采用统一安慰剂治疗：①0.9%生理盐水 250 mL，静滴，1 次/d，连用 10 d，停用 7 d，再用 10 d；②中药汤剂：淮山 30 g、茯苓 15 g、麦芽 30 g、甘草 6 g、谷芽 30 g、薏苡仁 30 g，水煎至 150 mL，1 次/d。

　　在此基础上一组加用复方北芪口服液 10 mL，3 次/d，安慰丸剂 6 g，2 次/d。另一组用华佗再造丸 6 g，2 次/d，安慰口服液 10 mL，3 次/d。若有临时情况，作对症处理。

　　采用双盲双模拟法观察，疗程 1 个月。治疗前后进行评分登记和有关实验室指标检查。本研究揭盲结果为Ⅱ号口服液为试验药，Ⅰ号丸剂为对照药。

　　1.5　实验指标检测

　　1.5.1　血液流变学　采用上海医科大学仪器厂制造的LIANG_100 型血液流变仪器用毛细管法测定全血低切比粘度(μ_低切)、全血高切比粘度(μ_高切)，血浆比粘度(μ_血浆)、血沉(υ_血沉)，纤维蛋白原(ρ_{纤维蛋白原})、红细胞压积(φ_RBC)。

　　1.5.2　红细胞变形能力　采用上海医科大学仪器厂制造的DXC_400 型核孔滤膜红细胞变形能力测定仪测定红细胞变形能力(K_变形)。

　　1.5.3　丙二醛(MDA)　用硫代巴比妥酸法测定血清过氧化脂质降解物(c_MDA)。1.5.4　超氧化物歧化酶(SOD)　用黄嘌呤氧化酶法测定血清总超氧化物歧化酶(J_SOD)。

　　1.5.5　血脂　用酶法测定血清总胆固醇(c_TC)、甘油三酯(c_TG)以及高密度脂蛋白(c_{HDL_C})。

　　1.6　统计方法

　　计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验，等级资料采用秩和检验。所有数据均用微机及专用统计软件包(STATA 5.0)统计、处理分析。2　结果

　　2.1　疗效评定标准

　　参照《对脑卒中临床研究工作的建议》^［3］中“临床疗效评定标准”评定疗效。疗效分为：A、基本痊愈；B、显著进步；C、进步；D、无变化；E、恶化；F、死亡。

　　2.2　两组疗效及伴随症状复常率的比较

　　表 4、表5 表明，治疗组总有效率为 94.12%，对照组为 92.31%。经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)。两组治疗后伴随症状的比较，其中咽干口苦、心烦易怒差异有显著性(P＜0.05)，其余症状差异无显著性。

表4　两组疗效比较　　　N/例(p/%)

　　两组治疗后总疗效比较，P＞0.05

表5　两组治疗后伴随症状复常率(p)比较

*与对照组比较P＜0.05

　　2.3　两组治疗前后血液流变学及血中SOD、MDA比较

　　表 6、表7 显示，两组治疗前各项指标比较差异无显著性(均P＞0.05)。低切、高切、红细胞变形能力、红细胞压积及血中SOD、MDA等两组治疗前后自身比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，但其治疗组与对照组治疗后比较差异均无显著性(P＞0.05)。

表 6　两组患者治疗前后血液流变学比较(±s)

　　^*与同组治疗前比较P＜0.05，^**P＜0.01；两组治疗后比较，均P＞0.05

表 7　两组治疗前后血中SOD、MDA比较(±s)

　　^*与同组治疗前比较P＜0.01；两组治疗后比较，均P＞0.052.4　不良反应观察

　　治疗过程中未发现新发心电图异常病人。所有观察病人治疗后未发现肝肾损害。华佗再造丸用药前原无咽干口苦、心烦易怒、失眠多梦、便秘、纳差症状，治疗后有 12 例出现咽干口苦，7 例出现心烦易怒，6 例出现失眠多梦，3 例出现便秘，2 例出现纳差；而复方北芪口服液组则无出现这些不良反应症状。

　　3　讨论

　　中风恢复期主要以“本虚”为主，兼以标实^［4，5］。所谓“本虚”即元气耗损，气血不足，肝肾阴精亏虚。《素问·灵兰秘典论》“肾者，作强之官，伎巧出焉”。《素问·阴阳应象大论》“肾生髓”。《灵枢·海论》“髓海有余，则轻劲多力，自过其度”；“肝者，其充在筋”。《素问·经脉别论》“食气入胃，散精于肝，淫气于筋”。气血不足，肝肾阴精亏虚则脑脉失养，髓海空虚，可致肢体功能活动障碍。所谓“标实”即痰浊、瘀血阻滞脑窍脉络，而痰浊瘀血又为正气亏虚所致，“气行则血行”，气虚则运血无力，血流不畅而成瘀，水液不化而成痰。因此，根据“急则治标，缓则治本”治疗原则和“肾主骨，生髓，诸髓皆属于脑”，“其病在脑，瘫痪诸证乃为痰瘀痹阻脑脉”的理论，本着治病求本，从脾肾入手，拟补气补肾以益脑髓，达到扶正以驱邪，“寄补为通，寄补为消”之目的。复方北芪口服液由北芪、何首乌、鸡血藤、龟胶等组成，方中重用北芪以补气，助以健脾化痰(内痰)，配何首乌、鸡血藤以益气活血通脉；用龟胶以滋阴潜阳，益肾健骨，配何首乌、鸡血藤以养肝肾。北芪补气升阳，龟胶滋阴潜阳，共用而平调阴阳。诸药合用，阴阳平和，气血流畅，精气充足，脑髓得充，痰瘀自消。

　　本研究结果显示，该药临床总有效率为94.22%，提示复方北芪口服液对中风恢复期治疗有显著疗效，与华佗再造丸组比较差异无显著性。通过实验提示复方北芪口服液能提高SOD活性，有清除自由基、保护脑细胞的作用。可降低血液粘稠度，改善微循环，增加脑血流量，加速血肿吸收，促进神经功能恢复。

　　复方北芪口服液能改善咽干口苦、心烦易怒等伴随症状。对可能造成的不良反应的观察表明：两组均未发现有心、肝、肾等脏器的损害，华佗再造丸组治疗后出现咽干口苦、心烦易怒、多梦失眠、便秘、纳差等不良反应症状，与郑氏报道相似^［6］。提示华佗再造丸不适用于阴虚内热或有实热症状的病人。而复方北芪口服液组治疗后没有 1 例患者出现上述症状。初步表明复方北芪口服液的治疗是安全的，还提示该药可提高患者的依从性，适合长期服用。

　　基金项目：国家中医药管理局资助课题(编号：95L043)

　　作者简介：第一作者，女，大学本科，副主任医师；

　　参考文献：

　　［1］　国家中医药管理局医政司.中风病急诊诊疗规范的诊断标准(1994 年推行实施方案)［S］，1994.1～25

　　［2］　中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订.各类脑血管疾病诊断要点［S］.中华神经精神科杂志，1988，21(1)：60

　　［3］　国际神经系统传染病及卒中协会.内科疾病诊断标准［S］，1984.187～188

　　［4］　李桥.中风病恢复期本虚标实病机初探［J］.陕西中医，1993(3)：114

　　［5］　田立，唐可清.中风病各期病机变化浅析［J］.光明中医，1997，12(5)：2

　　［6］　郑安.华佗再造丸治疗急性脑血管病偏瘫 56 例临床疗效分析［J］.福建中医药，1988，19(2)：5

收稿日期：1999-03-16