5. 幽门螺杆菌感染的病理生理学研究

5．1总论及基础研究

幽门螺杆菌在消化性溃疡发病机理中的作用

　　现在已有足够证据说明幽门螺杆菌是非自身免疫性慢性胃炎的一个重要病因因素。然而，它在消化性溃疡中所起的作用尚未肯定。许多胃肠病学家认为，该菌在溃疡发生上可能起着重要作用。

　　我们对475例具有消化不良症状者在内镜检查时均采取胃窦粘膜活组织，除病理学检查外，并进行幽门螺杆菌有关检查，包括细菌培养、尿素酶试验和Warthin Starry银染色观察片上的细菌，发现该菌在消化性溃疡病时的检出率为84.1 %（106/126），慢性胃炎时为54.7%（173/316），在十二指肠溃疡病时的检出率又高于胃溃疡病，前者为86.5%（90/104），后者为72.7%（16/22）。对30例十二指肠溃疡病同时采取胃窦粘膜和十二指肠球部粘膜活组织。细菌学研究表明幽门螺杆菌在胃窦粘膜和十二指肠球部粘膜中均有较高的检出率，前者为86.7%(26/30)，后者为80.0%（24/30）。幽门螺杆菌感染与消化性溃疡病，特别是十二指肠溃疡病有如此密切的联系，提示该菌很可能和溃疡发生有关。

　　抗菌药物的治疗效果也强烈提示幽门螺杆菌在十二指肠溃疡病的发病机理中起一定作用。我们应用庆大霉素对30例幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病进行了治疗。庆大霉素素4万单位，早晚空腹及午餐前一h各服一次。10d为一疗程，中间休息4d，共三个疗程。治疗结果，21例（70.0%）溃疡愈合，17例（56.7%）幽门螺杆菌清除，22例（73.3%）合并的慢性胃窦炎症好转，而在30例安慰剂治疗（3.3%）和2例（6.7%），两组差异有非常显著性。随后又应用黄连素、呋喃唑酮和土霉素各治疗15例幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病，并与庆大霉素的治疗结果进行了对比。用药方法是：黄连素0.3g，呋喃唑酮0.1g，土霉素0.5g，均为每日3次，饭前口服，10d为一疗程，中间休息4d，共三个疗程。治疗结果，这三种抗菌药物无论在溃疡愈合、幽门螺杆菌清除、胃窦炎症减轻和活动性炎症消失上均与庆大霉素治疗效果相同。由此说明，单独应用抗菌药物治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病可以取得比较肯定的治疗结果。这也提示，幽门螺杆菌在溃疡生成上起一定作用。

　　抗菌药物不仅对寻常的幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病有效，而且已经证明对多种抗溃疡药物治疗无效的顽固性十二指肠溃疡亦有良好效果。我们对6例用传统抗溃疡药物，包括组胺H₂受体阻断持续治疗一年以上，症状不见缓解，溃疡未愈合者，使用庆大霉素治疗。6例中有5例幽门螺杆菌消失，症状缓解，溃疡愈合；另1例溃疡虽未愈合，但明显缩小，症状亦相应减轻。这一治疗效果提示，幽门螺杆菌在使溃疡迁延不愈上起一定作用。

　　现有充分证据表明，清除幽门螺杆菌可以显著降低消化性溃疡病的得发率。我们对80例幽门螺杆菌相关性溃疡病，随机分为胶体次枸橼酸铋(colloidal bismuth subcitrate,CBS)和雷尼替丁治疗组，疗程8周。结果显示，CBS和雷尼替丁治疗组的溃疡愈合率分别为88.1%和92.1%，两组差异无显著性。治疗1周内疼痛缓解率亦相同。然而，幽门螺杆菌清除率、胃窦部炎症好转率及活动性炎症消失率，CBS组和雷尼替丁组分别为83.3%,73.8%,71.4%和2.63%，10.5%，2.63% 差异有非常显著性。随0.5a～1a的溃疡累积复发率，CBS组和雷尼替丁组分别为19.4%,41.9%和 46.7% ，73.3%，两组比较有明显差异。研究表明，CBS和雷尼替丁对幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病虽然近期疗效相同，然而无期疗效显然不同。结果提示，幽门螺杆菌的存在很可能和溃疡的早期复发有关。

　　我们对比研究了庆大霉素、雷尼替丁、庆大霉素+雷尼替丁对幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡的近期疗效。结果：溃疡愈合率分别为70.0%,92.1%和100%；幽门螺杆菌清除率分别为56.7%,2.63%和73.3%；胃窦炎减轻率分别为73.3%，5.3%和80.0%；活动性炎症消失率分别为 71.4%，2.9%和76.9%。结果表明：①庆大霉素的溃疡愈合率低于雷尼替丁，而幽门螺杆菌清除率、胃窦炎减轻率和活动性炎症消失率都明显高于雷尼替丁；②庆大霉素与雷尼替丁合用，虽然不能明显提高雷尼替丁的溃疡愈合率，但能显著提高幽门螺杆菌清除、胃窦炎减轻及活动性炎症消失的效果。可以预期两者合用，由于幽门螺杆菌清除率的提高，溃疡复发率将会降低。这一结果提示，在十二指肠溃疡病发生上，细菌因素不如酸重要，而幽门螺杆菌也不影响它的愈合。

　　综上所述，现在尚无证据表明幽门螺杆菌是消化性溃疡病的一个新的病因因素。然而有证据表明它与消化性溃疡的顽固不愈和早期复发有密切关系。可以认为幽门螺杆菌参与发病机理，是溃疡发生的一个重要的危险因素。

贾博琦

北京医科大学第一医院胃肠科（100034）