得乐治疗非溃疡性消化不良及对幽门螺杆菌的作用
非溃疡性消化不良(non－ulcer dyspepsia，NUD)是一种最常见的消化系统症状群，包括慢性胃炎，十二指肠炎及胃神经官能症等多种疾病，其发病机理未完全阐明，治疗用药种类繁多。近年大量文献报道幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）与慢性胃炎关系密切，可能是其病原之一。铋盐及抗生素能从胃粘膜中清除Hp，治疗胃炎。作者用得乐冲剂和庆大霉素治疗NUD，旨在了解其疗效，初步探讨Hp与NUD的关系。
1 对象和方法
1.1 对象
NUD诊断标准 ①慢性上腹疼痛，饱胀、烧心、反酸、嗳气、恶心及呕吐等症状，持续4周以上。②纤维内镜检查正常或排除糜烂，溃疡及肿瘤等器质性病变。③实验室、B超及X线检查等排除肝、胆、胰器质性病变。本组还除外近7d服用非固醇类抗炎药、H2受体拮抗剂、胃手术史、胆肾功能不全、哺乳和妊娠者。104例参加试验，男80例，女24例，年龄17岁～75岁，平均41.5岁。
1.2 方法
得乐冲剂（胶态次枸橼酸铋，下称De－Nol）及安慰剂（除不含铋盐，与De－Nol完全一样）。粉剂，每包110mg，均由珠海丽珠制药厂提供。硫酸庆大霉素，针剂，8万U/ml，广乐石歧制药厂出品。104例患者随机分成3组：De－Nol组、De－Nol＋G组、P组。用法：De－Nol或安慰剂1包，4次/d，4周，餐前半小时及睡前服。庆大霉素8万U口服，2次/d，1周，早晚餐前服。试验前后，根据患者上消化道症状严重程度按0～100记分，0代表无症状，100代表症状很严重，不能忍受。两次胃镜检查排除器质性病变，取活检标本4块行细菌学、组织学检查。
细菌学检查 活检标本分别行细菌培养、尿素酶试验、直接涂片革兰染色、改良Warthin－Starry染色。Hp阳性标准为培养阳性或尿素酶阳性阳后二者中任一项阳性。
组织病理学检查标本切片，HE染色。胃炎按改良Whitehead法分级。0～3级，0级为胃正常粘膜，1级基本正常胃粘膜，2～3级为活动性胃炎。
计量资料用t检验及方差分析，计数资料用X2检验。
2 结果
治疗前3组患者在一般情况、症状积分、Hp阳性、炎症分级等方面比较差异均无显著性（P＞0.01，表1，表2）。
表1 NUD3组患者试验前一般情况
组别 |
n |
年龄
(x±s) |
男 |
女 |
吸烟 |
饮酒 |
溃疡
家族史 |
Hp＋ |
炎症分级 |
(0+1):(2+3) |
De－Nol |
36 |
43.1±1.4 |
28 |
8 |
19 |
8 |
5 |
21 |
38.4±1.9 |
12:24 |
De－Nol＋G组 |
35 |
40.6±2.0 |
27 |
8 |
19 |
10 |
6 |
20 |
39.2±1.8 |
14:21 |
P组 |
33 |
40.7±1.8 |
25 |
8 |
16 |
7 |
4 |
18 |
36.9±1.9 |
13:20 |
表2 各组NUD治疗前后症状积分比较 x±s
组别 |
n |
治疗前（x±s） |
治疗后（x±s） |
De－Nol组 |
36 |
38.4±1.93 |
11.0±0.85b |
Hp＋ |
21 |
42.4±1.62 |
15.3±1.57b |
Hp－ |
15 |
25.1±1.48 |
22.7±1.75a |
De－Nol＋G组 |
35 |
39.1±1.87 |
9.0±0.97b |
Hp＋ |
20 |
44.5±1.66 |
8.3±1.83b |
Hp－ |
15 |
30.3±1.91 |
24.7±1.78a |
P组 |
33 |
36.9±1.83 |
35.2±1.56 |
Hp＋ |
18 |
36.6±1.66 |
36.1±1.56 |
Hp－ |
15 |
34.2±1.82 |
35.3±1.83 |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治疗前。
与治疗前比较差异有非常显著性（X2＝17.7，P＜0.05）；De—Nol＋G组清除率95.0％（19/20），与治疗前比较差异有非常显著性（X2＝24.6，P＜0.05）；P组18例Hp阳性，无一例阴转；治疗组与P组比较差异有非常显著性（P＜0.01）。治疗组随Hp清除症状明显减轻；P组治疗后症状无变化，治疗组中Hp阴性者治疗后症状亦减轻（表2）。嗳气及餐后饱胀Hp阳性86.4％，Hp阴转，症状明显改善，这可能与Hp产生大量高活性尿素酶，分解胃中尿素产生CO2及NH3等气体有关。
组织病理学检查 104例治前（2＋3）级胃炎65例，占62.5％，治疗组Hp组Hp阳性者，随Hp清除，炎症明显减轻，而Hp阴性者治后组织学胃炎无改变；P组Hp阳性者，组织学胃炎无变化，Hp阴性者，活动性胃炎增多（表3）。De－Nol＋G组与De－Nol＋G组在Hp清除率、症状积分、组织学胃炎改善比较差异均无显著性（P＞0.05，见表4）。
表3 各组NUD治疗前后炎症分级
组别 |
n |
Hp＋ |
Hp－ |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
(0+1) |
(2+3) |
(0+1) |
(2+3) |
(0+1) |
(2+3) |
(0+1) |
(2+3) |
De－Nol |
36 |
0 |
21 |
16 |
5 |
12 |
3 |
14 |
1 |
De－Nol+组 |
35 |
0 |
20 |
18 |
2 |
14 |
1 |
15 |
0 |
P组 |
33 |
0 |
18 |
0 |
18 |
13 |
2 |
8 |
7 |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治疗前。
表4 治疗后试验组Hp阴转、症状、组织学改变
| 组别 |
n |
Hp |
症状积分 |
炎症分级 |
| |
|
阴转 |
X±S |
（0+1） |
（2+3） |
| De-Nol组 |
36 |
17 |
11.0±0.85 |
30 |
6 |
| De-Nol+G组 |
35 |
19 |
9.0±0.97 |
33 |
2 |
组别 |
n |
Hp阴转 |
症状积分
(x±s) |
炎症分级 |
（0＋1） |
（2＋3） |
De－Nol组 |
36 |
17 |
11.0±0.85 |
30 |
6 |
De－Nol＋G组 |
35 |
19 |
9.0±0.97 |
33 |
2 |
副反应 治疗组除少数者有大便黑褐色、舌苔变黑、便秘外，未发现其它不适。安慰剂组少数服药时感恶心，服药中心有烦、失眠。
3 讨论
NUD的可能发病机理 胃十二指肠炎、上消化道运动功能障碍、精神障碍及应激NUD症状常出现在胃炎患者，一半以上NUD患者粘膜中可检出Hp，Hp与组织学胃炎密切相关。铋盐早用于治疗溃疡病，可使溃疡愈合及减少复发。铋盐有抗Hp作用，胃粘局部及细胞保护作用。因其能抗胃酸、胃蛋白酶，使胃内粘液产生，前列腺素合成增多。电镜下可见铋盐能渗透粘膜层达Hp存在部位，有足够浓度杀灭Hp。
本试验证明De－Nol对NUD的治疗作用与Hp从胃粘膜中清除密切相关。但仍有要当部分NUD患者并非胃炎及Hp感染所致，表明Hp仅可能是部分NYD的病因，NUD还可能与胃运动功能障碍有精神因素等多因素有关。据报道De－Nol与抗生素联用可提高Hp清除率。本试验De—Nol联用庆大霉素疗效并未明显优于De－Nol单独用庆大霉素体内外杀菌作用不一致。庆大霉素在碱性环境中抗菌作用强，其在pH8.5比pH5时抗菌作用强100倍。胃液pH2～3，呈酸性，使其抗菌作用明显减弱，也许还与疗程短有关。停药1月后Hp复发率可达30％～50％，复发原因未明确，有待进一步研究。
张琍1 曾明新1 张明亮1 何德湘1 徐慧芳2
1衡阳医学院属二院
2衡阳医学院微生物学教研室（衡阳 421001）
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