幽门螺杆菌相关性胃炎患儿的食管胃pH值监测及部分胃肠激素研究

中华儿科杂志 1998年第8期第36卷 论　　著

作者：闻德亮　吕庆杰　张惠　孙梅　刘勇　孙继梅　李冠群　王伟　王维林　周卓

单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院儿内科（闻德亮、张惠、孙梅），病理科（吕庆杰、李冠群），临床微生物室（孙继梅、刘勇），小儿外科实验室（王伟、王维林），内科实验室（周卓）

关键词：螺杆菌；幽门；胃炎；胃肠活动；胃肠激素类

　　 　　【摘要】　目的　探讨幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎患儿的胃肠动力变化特点。方法　应用放射免疫分析和食管胃pH监测技术对58例Hp阳性和47例Hp阴性慢性胃炎患儿的血清胃泌素、血浆胃动素、十二指肠胃食管返流等进行了对比研究。结果　Hp阳性组血清胃泌素水平高于Hp阴性组和正常对照组(t值分别为3.326、3.837，P均＜0.01)；Hp阳性组血浆胃动素水平低于Hp阴性组和正常对照组(t值分别为2.594、4.432，P＜0.05和0.01)。Hp阳性组胃食管返流发生率为21％，低于Hp阴性组中的48％(χ²=3.812，P＞0.05)；Hp阳性组十二指肠胃返流发生率为50％，高于Hp阴性组中的13％(χ²=7.383，P＜0.01)。结论　Hp感染可以导致慢性胃炎患儿血中胃泌素水平升高和血中胃动素水平降低；Hp相关性胃炎患儿胃食管返流的发生有减少的可能，十二指肠胃返流的发生显著增多。

　　 A Study on gastroesophageal pH monitoring and gastrointestinal hormones in children with Hp-associated gastritis

　　【Abstract】　Objective　To explore the charateristics of gastrointestinal motility of Helicobacter pylori (Hp)-associated gastritis in children. Methods　Serum gastrin, plasma motilin and duodenogastroesophageal reflux of 105 patients with chronic gastritis including 58 Hp-positive and 47 Hp-negative patients were studied with radioimmunoassay and gastroesophageal three pH monitoring technique. Results　The level of serum gastrin in Hp- positive group was higher than that in Hp-negative group and normal control group (t=3.326 and 3.837, both P＜0.01); the level of plasma motilin in Hp-positive group was lower than that in Hp-negative group and normal control group (t=2.594 and 4.432, P ＜0.05 and P＜0.01). The gastroesophageal reflux rate in Hp-positive patients (21％) was lower than that in Hp-negative patients (48％) (χ²=3.812, P＞0.05); the duodenogastric reflux rate in Hp-positive patients (50％) was higher than that in Hp-negative patients (13％) (χ²=7.383, P＜0.01). Conclusion　Hp infetion may result in remarkable raising of serum gastrin and marked decline of plasma motilin in children with chronic gastritis. In children with Hp-associated gastritis the gastroesphageal reflux rate tended to decrease, while the duodenogastric reflux rate tended to increase.

　　【Key words】　Helicobacter pylori　　Gastritis　　Gastrointestinal motility　　Gastrointestinal hormones

　　为了探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp) 相关性慢性胃炎患儿的胃肠动力变化特点，作者对Hp阳性和Hp阴性两组慢性胃炎患儿的部分胃肠激素、十二指肠胃食管返流等方面进行了对比研究。现报告如下。

对象和方法

对象和方法

　　一、研究对象

　　选自1996年8月～1997年2月间经胃镜检查诊断为慢性胃炎患儿105例。所有患儿均排除检查前4周内应用过抗生素、铋剂、质子泵抑制剂和胃肠动力药的病史。105例患儿慢性胃炎诊断为Hp阳性者58例(55％)，其中男26例，女32例，年龄为9.8±2.6岁；Hp阴性者47例(45％)，其中男21例，女26例，年龄8.6±3.0岁。

　　胃镜检查根据小儿慢性胃炎的胃镜诊断标准^［1］进行判断。在胃窦大弯侧距幽门3～5cm范围内取粘膜活检标本3块，进行微生物学检查。

　　二、研究方法

　　1.微生物学检查：粘膜活检标本分别进行尿素酶试验、粘膜组织染色、聚合酶链反应(PCR)法检测以诊断有无Hp感染。Hp感染的诊断标准：上述三种检查方法中至少两种方法阳性者诊断为Hp阳性；三种检查方法均阴性者诊断为Hp阴性。仅一种检查方法阳性者不列入研究对象。(1)尿素酶试验：试剂盒由福建三强生物化工有限公司提供。阳性者即呈显色反应(淡黄色～桔黄色)。(2)粘膜组织染色：采用改良Giemsa染色法，光镜镜检进行判断。(3)PCR法检测：试剂盒由上海复星高科技有限公司提供。主要仪器：FR-800DNA扩增仪(上海复日生物实验技术研究所)。扩增产物用2％琼脂糖凝胶电泳分析。

　　2.血清胃泌素和血浆胃动素测定：采用放射免疫分析方法测定。胃泌素测定采用¹³¹I标记胃泌素放免药盒，由中国原子能科学研究所同位素所提供。胃动素测定采用¹³¹I标记胃动素放免药盒，由北京东亚免疫技术研究所提供。主要仪器：FT-613自动计数¹³¹I放免测量仪(北京核仪器厂)。

　　3.食管胃三个位点pH 24小时动态监测：采用晶体锑三个位点微电极测pH(91-9319型，Synectics Medical，瑞典)，每次监测先行pH校准。pH电极经鼻腔导入，食管电极放置于食管下端相当于食管总长度的87％^［2］(测压确定食管长度)，胃底电极放置于贲门下方2～3cm处，胃窦电极放置于幽门前3～5cm处(电视透视确定)，连接便携式pH自动记录仪(Digitrapper MKⅢ，Synectics Medical，瑞典)进行24小时pH连续监测。监测期间小儿正常活动和进食。监测结束，通过pH分析软件系统(Esophogram 5.550 B₃改进版本，Gastrosoft Inc)进行分析处理。根据返流类型判断标准^［3］诊断为酸性胃食管返流、碱性胃食管返流、酸碱混合性胃食管返流、十二指肠胃返流。

　　4.统计分析：组间计数资料比较采用χ²检验，计量资料比较采用t检验。

结果

　　一、血清胃泌素和血浆胃动素测定结果(表1)

　　Hp阳性组血清胃泌素水平高于Hp阴性组和正常对照组，差异有非常显著意义(t值分别为3.326、3.837，P值均＜0.01)。Hp阳性组血浆胃动素水平低于Hp阴性组和正常对照组，差异有显著意义(t值分别为2.594、4.432，P值＜0.05和0.01)。

　　二、十二指肠胃食管返流监测结果(表2)

表1　Hp慢性胃炎患儿及正常对照组

　　胃泌素、胃动素比较(±s, ng/L)

　　注：t　为与Hp(+)比较；^*　P＜0.01，^**　P＜0.05

表2　Hp慢性胃炎患儿发生十二指肠胃食管返流情况

　　Hp阳性组胃食管返流(包括酸性胃食管返流、碱性胃食管返流、酸碱混合性胃食管返流)发生率为21％，低于Hp阴性组中的48％，但差异无显著意义(χ²=3.812，P＞0.05)。Hp阳性组十二指肠胃返流发生率为50％，高于Hp阴性组中的13％，差异有非常显著意义(χ²=7.383，P＜0.01)。

讨论

　　一、Hp相关性胃炎患儿血中胃泌素和胃动素水平变化特点及原因

　　胃肠动力是消化系统的重要生理功能。胃肠激素是胃肠动力功能的重要调节因素。胃泌素和胃动素是与人类胃肠功能关系密切的两种重要的胃肠激素。胃泌素由胃窦及十二指肠近端粘膜中的G细胞分泌，具有促进胃酸分泌、胃窦收缩和消化道粘膜生长等生理作用。胃动素由小肠的M细胞分泌，具有强烈的刺激上消化道机械运动和生理性肌电活动的作用。本研究结果显示，Hp阳性组慢性胃炎患儿血清胃泌素水平高于Hp阴性组和正常对照组，血浆胃动素水平低于Hp阴性组和正常对照组。Hp相关性慢性胃炎患儿血中胃泌素水平增高，主要是由于胃窦局部因素所致G细胞分泌胃泌素增加。Hp含有尿素酶，可将尿素分解为氨。一方面，氨扩散至粘膜层而使pH值升高，改变胃粘膜的微环境，削弱了胃酸对胃窦粘膜中G细胞的正常负反馈作用^［4］；另一方面，氨抑制了D细胞的增生，减少了生长抑素的释放，从而减弱了生长抑素对胃泌素分泌的抑制作用，导致胃泌素分泌增加。已有研究证明，当Hp被根除后，血清胃泌素水平也随之恢复正常^［5］。导致血中胃动素水平下降的原因尚不明确，可能是由于Hp感染通过某些因素间接作用抑制了M细胞的分泌所致。这方面问题有待于进一步的深入研究。

　　二、Hp相关性胃炎患儿发生十二指肠胃食管返流的特点及原因

　　Hp感染可以导致胃肠运动障碍，这可能与血中胃泌素、胃动素水平异常变化有关。本组研究中食管胃pH 24小时动态监测结果表明：一方面，Hp阳性组慢性胃炎患儿胃食管返流发生率低于Hp阴性组，尽管差异未达到统计学显著标准，但不可否认Hp阳性组慢性胃炎患儿发生胃食管返流较Hp阴性组有减少的趋势(21％比48％，χ²=3.812，P＞0.05)。另一方面，Hp阳性组慢性胃炎患儿发生十二指肠胃返流较Hp阴性组显著增多(50％比13％，χ²=7.383，P＜0.01)。作者认为，导致Hp相关性慢性胃炎患儿发生胃食管返流有减少的趋势的原因可能与该组患儿血中胃泌素水平增高有关。胃泌素水平增高使食管括约肌张力进一步增强，发生胃食管返流相对减少。导致Hp相关性慢性胃炎患儿发生十二指肠胃返流显著增多的原因可能与该组患儿血中胃泌素水平增高及胃动素水平降低有关。胃泌素可使下部食管括约肌张力增高作用早已被公认，目前又证明胃泌素尚能减低幽门括约肌的张力^［6］。由于血中胃泌素水平增高，减低了幽门括约肌的张力，同时血中胃动素水平降低，对上消化道机械运动和生理性肌电活动的刺激作用减弱，胃窦与十二指肠之间的协调运动发生紊乱，导致十二指肠内容物返流入胃。胃食管返流和十二指肠胃返流正是小儿慢性胃炎出现反酸、呕吐等症状的病理生理基础。

　　研究证明，胆汁无论是在体内还是在体外对Hp均有杀菌作用^［7］。由于胆汁可以直接抑制Hp生长，或者由于胆汁返流破坏了胃粘膜屏障，胃酸内H⁺返弥散到粘膜层，破坏了粘膜下的中性环境而不利于Hp生长。因此，胆汁返流性胃炎Hp感染率较低。但是，本组研究中Hp相关性胃炎患儿的十二指肠胃返流发生率(50％)却高于Hp阴性组(13％)，这可能是由于小儿十二指肠胃返流程度较成人轻，返流液中胆盐浓度较低不致于造成对Hp过分抑制的结果。

参考文献

　　1　中华儿科杂志编辑委员会.小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准(试行). 中华儿科杂志, 1996,34:296-297.

　　2　Strobel CT,Byrne WJ,Ament MA,et al.Correlation of esophageal lengths in children with height:application of the Tuttle test without prior esophageal manometry. J Pediatr, 1979,94:81-84.

　　3　王维林, Tovar JA,Eizagure I.胃食管双pH监测小儿十二指肠胃食管返流. 中华小儿外科杂志 ,1994,15:3-5.

　　4　Kelly SM, Crampton JR, Hunter JD. Helicobacter pylori increases gastric anral juxtamucosal pH. Dig Dis sci,1993,38:129-131.

　　5　Haruma,Kawaguchi H,Yoshihara M,et al. Relationship between Helicobacter pylori infection and gastric acid secretion in young healthy subjects. J Clin Gastroenterol, 1994,19:20-22.

　　6　汪鸿志. 胆汁返流、消化道激素与发病机理. 见:于润江，主编. 中国内科专家经验文集. 沈阳：沈阳出版社,1991.356-357.

　　7　Li YY,Mitchell H,Hazell S,et al.Helicobacter pylori and bile reflux gastritis .J Gastroenterol Hepatol, 1991,6(Suppl 2):36-38.