人参皂甙合剂对实验性胃溃疡的防治作用

解放军药学学报 1999年第5期第15卷 论著

作者：李新芳　吕金胜　胡友梅

单位：李新芳（中国人民解放军白求恩国际和平医院药剂科　石家庄　050082）；吕金胜，胡友梅（中国人民解放军第三军医大学药理教研室　重庆　400038）

　　关键词： 人参皂甙合剂；法莫替丁；实验性胃溃疡

　　摘　要　目的：观察人参皂甙合剂(Ginsenosides mixture,GM)对胃溃疡的防治作用及机理。方法：按Takagi方法造成小鼠应激性溃疡模型；按改良的Takagi方法造成大鼠醋酸型溃疡模型；按Shay方法造成胃酸分泌模型；用真空泵抽气造成急性低压性缺氧条件。结果：GM与法莫替丁(Famotidine)一样，能剂量依赖性地减少应激性溃疡损伤，促进醋酸型溃疡的愈合；然而，对胃酸分泌抑制作用不及法莫替丁，但能增强对急性低压性缺氧的耐受力。结论：GM是一种有效的抗溃疡制剂，其作用机制除了抑制胃酸分泌外，还与增加机体抵抗力有关。

　　中图分类号　R965.1

THERAPEUTIC EFFECT OF GINSENOSIDES MIXTURE ON EXPERIMENTAL GASTRIC ULCER

Li Xinfang

　　(Department of Clinical Pharmacy, Bethune International Peace Hospital,Shijiazhuang　050082)

　　Lü Jinsheng，Hu Youmei

　　(Department of pharmacology,Third Military Medical University of PLA,Chongqing　400038)

　　Abstract　AIM To study the effect of Ginsensides Mixture(GM)on experimental gastric ulcer and the mechanism was investigated.METHODS Stress gastric ulcer was induced by acetic acid with Takagi's method, gastric secretion of acid and pepsin was made after Shay,acute hypopressure hypoxia was made by a fore pump.RESULT As well as Famotidine(Fam),GM prevented the acute gastric lesion from stress in mice and improved the healing process of chronic gastric ulcer by acetic acid in rats.It reduced gastric secretion of acid and pepsin, but its action was less than Fam. It also increased tolerance of mice to hypoxia.CONCLUSION GM is a effective antiulcer drug.Besides inhibition of gastric acid secretion, the elevation of resistance of body was involved in the antigastric ulcer effects of GM.

　　Key words　Ginsenosides Mixture;Famotidine;Experimental Gastric Ulcer

　　古方参苓白术散及启脾丸中的主药为人参、伏苓、白术、甘草，并辅以其它药物。二方均有健脾胃作用，用于脾胃虚弱症。现代研究表明,人参皂甙具有抗细胞膜损伤作用^［1］。我们以人参皂甙为主，与白术、伏苓、陈皮、甘草等组成改良的益气健脾方（GM），观察其对应激性溃疡的预防作用，对醋酸型胃溃疡的促进愈合作用。并通过观察对胃酸分泌的抑制作用及急性低压性缺氧耐受作用，以探讨其抗溃疡作用的机理。

　　1　材　料

　　1.1　动物　Wistar大鼠，♂，(第三军医大学动物室，动物合格证号：24301050);昆明种小鼠，♂，(第三军医大学动物室，动物合格证号：24301048)。

　　1.2　药品　人参皂甙粉(桐君阁制药厂，批号 910812);法莫替丁(西南制药一厂,批号 2124);GM（自制），白术22g, 茯苓11g， 陈皮7g， 甘草7g， 加水煎两次，合并，浓缩100ml后加蜂蜜和人参皂甙。

　　2　方　法

　　2.1　对小鼠应激性溃疡的保护作用　小鼠，体重28～30g，禁食24h，ig给药1h后，按Takagi^［2］方法，将小鼠置于23±1℃水浴中,7h后剖检,按Adaminde^［3］标准确定溃疡指数。

　　2.2　对醋酸致大鼠胃溃疡愈合的促进作用　大鼠禁食48h，按北京医科大学介绍的改良Takagi^［4］方法造型。造型第2d开始给药，将所用药物以100ml·kg^-1.d^-1的容量悬浮于与对照组等容量的0.5%羧甲基纤维素钠液中，饮用10d后剖检，计算粘膜面溃疡面积，作为溃疡愈合程度的指标。

　　2.3　对大鼠基础胃酸分泌的影响　大鼠禁食48h后，按Shay氏方法选型^［5］。术前1h，ig给药，术后4h后处死动物，收集胃内容物，滤过后记录胃液量，用微量滴定法测定胃液酸度并计算4h的总酸度。按文献^［6］方法测定胃蛋白酶活性。

　　2.4　急性低压性缺氧耐受实验　昆明种小鼠18～22g，ig给药后45min将小鼠置于干燥瓶内，用真空泵抽气，3min内压力减至200mmHg，维持压力在这个水平。记录10min内小鼠死亡数。

　　3　结　果

　　3.1　对小鼠应激性溃疡的保护作用　对照组出现对称的多个点状的小溃疡，个别呈条状，法莫替丁组使上述溃疡指数非常显著地减少(P＜0.01)，人参皂甙组上述损伤呈剂量依赖性减轻,在剂量35mg·kg^-1时与对照组相差非常显著(P＜0.01)，结果见表1。

表1　GM对小鼠应激性溃疡的保护作用(±s,n=8)

　　注：与对照组相比,^cP＜0.013.2　对醋酸所致大鼠胃溃疡愈合的促进作用　对照组均可见大面积圆形或卵圆形溃疡，基底部与肝脏粘连，溃疡面上有白色纤维蛋白分泌物。因与肝脏粘连，未见因溃疡穿孔死亡者。GM和法莫替丁治疗组疤痕组织增生，使造型部位的胃壁增厚，表面已有粘膜覆盖，使面积缩小或完全愈合,且GM的上述作用与法莫替丁相似,呈剂量依赖性(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001)，结果见表2。

表2　GM对大鼠醋酸型胃溃疡愈合过程的影响(±s，n=8)

　　注：与对照组相比，^bP＜0.05,^cP＜0.01,^dP＜0.0013.3　GM对大鼠基础胃酸分泌的影响　由表3可以看出，法莫替丁能使胃液量、胃液酸度降低(P＜0.01,P＜0.001)，单位胃液中胃蛋白酶活力虽无改变，但因胃液减少,使总酸与总胃蛋白酶活力均降低,人参皂甙可使胃液量呈剂量依赖性减少(P＜0.05,P＜0.001),对胃液酸度及胃蛋白酶活力无影响，但因胃液减少,所以总酸与总酶活力也降低。

表3　GM对基础胃酸分泌的影响(±s，n=8)

　　注：与生理盐水对照组相比，^bP＜0.05，^cP＜0.01，^dP＜0.0013.4　GM对小鼠急性低压性缺氧耐受的影响　如表4所示，GM能增强小鼠对急性低压性缺氧的耐受力，且呈剂量依赖性。

表4　GM对小鼠急性低压性缺氧耐受的影响

　　注：与生理盐水对照组相比,^bP＜0.054　讨　论

　　4.1　本实验表明，GM对小鼠应激性溃疡有保护作用,对大鼠醋酸型胃溃疡有促进愈合的作用,且能达到H₂受体阻断剂法莫替丁所能达到的水平。王建华^［7］用益气健脾方剂的研究,表明对应激性溃疡和醋酸型胃溃疡均有较好的防治作用,我们的实验结果与此相类似。

　　4.2　实验表明，GM对溃疡病防治作用的机理与H₂受体阻断剂不完全相同,法莫替丁能使胃液量、胃液酸度及胃蛋白酶总活力降低^［8］；GM对胃液酸度、单位胃蛋白酶活力没有影响，通过减少胃液量而使胃液总酸和胃液总蛋白酶活力减少。除此之外，本研究表明，GM能提高小鼠对急性低压性缺氧的耐受力。过去的研究证明人参皂甙能抑制自由基生成，保护细胞免受损害^［1］，而甘草能促进粘膜增生和溃疡愈合，这些可能与GM的抗溃疡作用有关。文献^［9］的研究表明，补中益气汤的抗溃疡机理与抑制胃的运动和分泌有关，也与提高了胃肠粘膜的防御功能如维持胃的有效血流量，提高胃壁结合粘液含量、胃粘膜Na⁺、K⁺、Mg²⁺ -ATP酶活力、前列腺素(PGE₂)与cAMP水平有关。GM可能与此有类似之处。

　　4.3　我们还观察到人参皂甙5.25mg·kg^-1灌胃对猫的呼吸、血压和心电图均无明显影响,17.5mg·kg^-1灌胃对小鼠的自主活动无明显影响；2g·kg^-1给小鼠灌胃，观察28d无1只死亡,17.5、35mg·kg^-1.d^-1给小鼠灌胃连续28d也无1只死亡。本研究为GM用于治疗消化性溃疡提供了实验依据。

　　作者简介：李新芳，男，医学硕士，主任药师。

　　参考文献：

　　1　张敏,黄钺华,李新芳.人参皂甙对大鼠烟雾吸入性肺损伤的疗效与抗氧化作用的关系.第三军医大学学报,1989;11（30）：183

　　2　Takagi K,Okabe S.The effect of drugs on the production and recovery process of the stress ulcer.Jpn J Pharmacol，1968;3(18):9

　　3　Adami E,Marzzi-Uberti E,Turba C.Pharmacological research on gefarnate,a new synthetic isoprenoid ,with an anti -ulcer action.Arch Int Parmacodyn，1964;147(1):113

　　4　北京医学院.几种药物对大白鼠慢性实验性胃溃疡愈合的影响.北京医学院学报，1975；(3)：169

　　5　Shay H,Komarov SA,Fels SS，et al.Simple method of unformed production of gastric ulcer action 1n rat.Gastroenterology，1945;5(1):43

　　6　中山医科大学生化微生物教研室.生化技术导论.北京：人民卫生出版社，1976；53

　　7　王建华,刘良,傅定中等.治则代表处方抗实验性溃疡作用与机理的对比研究.药理学进展.北京：人民卫生出版社，1986；68

　　8　李新芳，吕金胜，黄钺华.法莫替丁 雷尼替丁 西咪替丁的药理作用比较.中国药理学通报，1993;9（3）：213

　　9　周金黄，王建华.中药药理与临床研究进展.第三册.北京：军事医学科学出版社，1995；68

收稿日期：1999-05-28

　　修改日期：1999-09-07