腹腔化疗治疗胃肠道癌肝转移30例疗效观察

肿瘤防治杂志 2000年第3期第17卷 临床研究

作者：李泽锋　王志远　杨金旗　席辉

单位：李泽锋　王志远　杨金旗　席辉（阳谷县　252300　山东省阳谷县人民医院肿瘤科）

关键词：胃肠道肿瘤；肝转移；联合腹腔化疗

　　【摘要】　目的：观察大剂量5-氟脲嘧啶和顺铂联合腹腔灌注治疗胃肠道癌肝转移的疗效。方法：30例胃肠道癌肝转移患者，11例合并腹水，常规腹腔穿刺，有腹水者放尽腹水，注入生理盐水1 500～2 000 ml，5-氟脲嘧啶1 500 mg/(m^2．d)，第1～5天；顺铂80～100 mg/(m^2．d)，第1天。以5-氟脲嘧啶500 mg/(m^2．d)，静滴，第1～5天；顺铂20 mg/(m^2．d)，静滴，第1～5天，为对照组。两组均每3周重复，3周期后评价疗效。结果：肝转移癌：腹腔化疗组有效率43.3%(13/30)，对照组有效率21.4%(6/28)，两组有效率差异有显著性(P＜0.05)。癌性腹水：腹腔化疗组有效率90.9%(10/11)，对照组37.5%(3/8)，两组有效率差异有非常显著性(P＜0.01)。结论：高剂量5-氟脲嘧啶和顺铂联合腹腔化疗是治疗胃肠道癌肝转移的有效治疗方法，尤其对合并癌性腹水者。

　　中图分类号：R735　　　　文献标识码：B

　　文章编号：1009-4571(2000)03-0275-02

The Curative Effect of Abdominal Cavity Chemotherepy in the Treatment of Liver Metastasis of Gastrointestinal Tract Cancer

LI Ze-feng,WANG Zhi-yuan,YANG Jin-qi,et al.

　　（Tumor Department of People's Hospital of Yanggu Country,Shandong Province，Yanggu 252300）

　　【Abstract】　Objective：To investigate the curative effect of abdominal cavity chemotherepy of combined high doese of 5-fluorouracial and cisplatine in the treatment of liver metastasis of gastrointestinal tract cancer.Methods：There were 30 cases of liver metastasis of gastrointestinal tract cancer,among them there were 11 cases of ascites. Before the chemotherepy,abdominocentesis was given, if there were ascites,then draw out completely, 1 500 melimeter physiological saline were injected into the abdominal cavity with 1 500 mg/(m^2．d) of 5-fluorouracial day 1 to 5 and 80～100 mg/(m^2．d)of cisplatine day 1.500 mg/(m^2．d) of 5-fluorouracial day 1 to 5 and 20 mg/(m^2．d) of cisplatine day 1 to 5 intravenous drip as a control group. The therapy was re-given each three weeks.The curative effect was assessed after three circals.Results：In the liver metastasis,curative effect rate was 43.3%(13/30) of abdominal cavity chemotherepy,and 21.4%(6/28)in the control group.In the cancer ascites group,there were significant difference in the two groups (P＜0.05).The curative effect rate was 90.9%(10/11)of abdominal cavity chemotherepy,and 37.5%(3/8)in the control group,there was significant difference in the two groups (P＜0.01).Conclusions：Abdominal cavity chemotherepy of combined high doses of 5-fluorouracial and cisplatine was a effective method in the treatment of liver metastasis of gastrointestinal tract cancer,especially for the patients with cancer ascites.

　　【Key words】　liver metastasis of gastrointestinal tract cancer;abdominal cavity chemotherepy

　　我院1990年5月～1999年5月对30例胃肠道癌肝转移者，行大剂量5-氟脲嘧啶和顺铂联合腹腔灌注化疗，效果满意，报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1　一般资料

　　所有病例均为胃肠道癌术后肝转移者，原发灶术后经病理证实，肝转移癌经B超或CT证实，并已排除原发性肝癌，有客观观察指标，KPS评分≥60分，肝肾功能及血常规正常，近1个月内未用其他抗肿瘤药物。腹腔化疗组30例，男18例，女12例；年龄41～70岁，中位年龄51.6岁。原发癌：胃癌18例，结、直肠癌12例；术后病理：高分化腺癌8例，中分化腺癌10例，低分化腺癌12例；手术至发现肝转移最长4年，最短8个月，肝脏多发性转移灶24例，单发病灶6例；11例合并腹水，大量腹水5例，中等量腹水6例，腹水均查到腺癌细胞。对照组28例，男16例，女12例，年龄39～68岁，中位年龄54.1岁；原发癌：胃癌17例，结、直肠癌11例；术后病理：高分化腺癌8例，中分化腺癌10例，低分化腺癌10例；手术至发现肝转移最长4年5个月，最短6个月，肝脏多发性转移灶24例，单发病灶4例；8例合并腹水，大量腹水5例，中等量腹水3例，腹水中均查到腺癌细胞。两组间具有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　腹腔化疗组：常规腹腔穿刺，有腹水者尽量放尽腹水，腹腔内注入生理盐水1 500～2 000 ml+5-FU 1 500 mg/(m^2．d),d_1～5，DDP 80～100 mg(m^2．d)，d₁，注入氟美松5 mg，2%利多卡因10 ml， d_1～5，以减轻腹膜刺激反应，同时水化，q3w重复。

　　对照组(静脉化疗组)：5-FU 500 mg/(m^2．d)，ivdrip, d_1～5，DDP 20 mg/(m^2．d)，ivdrip,d_1～5，q3w重复。两组止吐，对症支持治疗基本相同。

　　1.3　结果

　　患者治疗3周期后便可评价客观疗效和毒性反应。疗效采用WHO制定标准^［1］，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。

　　1.3.1　客观疗效　肝转移癌者腹腔化疗组与对照组相比，其有效率经统计学处理差异有显著性，P＜0.05(表1)。癌性腹水者腹腔化疗组与对照组相比，其有效率有非常显著性差异，P＜0.01(表2)。

表1　肝转移癌两组临床疗效对比

表2　癌性腹水两组临床疗效对比

　　1.3.2　毒性反应　2级以上呕吐发生率：腹腔化疗组为16.7%(5/30)，对照组71.4%(20/28)，两组比较差异有非常显著性(P＜0.01)。腹腔化疗组WBC下降率为16.7%，1级13.33%(4/30)，2级3.33%(1/30)；对照组WBC下降率71.43%(20/28)，1级28.57%(8/28)，2级42.86%(12/28)，两组比较差异有非常显著性(P＜0.01)。

　　2　讨论

　　肝转移是胃肠道恶性肿瘤术后最终导致患者死亡的主要原因之一，也是临床中非常棘手的问题。5-氟脲嘧啶是治疗消化道癌的首选药物，与顺铂合用疗效有相加作用，但两药静滴治疗消化道癌肝转移疗效差，毒副作用大。因此，设计一种合理的辅助化疗措施，必须在肝脏直接提供恒定持久高浓度的抗癌药物，而全身毒副作用又较少。据研究^［2］，大剂量5-氟脲嘧啶腹腔给药后，腹腔液浓度最高，门静脉血浓度次之，肝静脉血浓度低于门静脉血浓度，股动、静脉血浓度最低，组织中肝脏含量最高。由此可见腹腔化疗可直接在腹腔液、门静脉血和肝脏中提供恒定持久高浓度的抗癌药物。吸收入肝脏的5-氟脲嘧啶与顺铂经首次肝效应，绝大部分药物被代谢掉，极少量药物进入体循环，这就最大限度减少或避免了全身毒副作用。本文报道腹腔灌注高剂量5-氟脲嘧啶和顺铂治疗胃肠道癌肝转移30例，有效率43.3%，明显高于对照组的21.4%(P＜0.05)；癌性腹水有效率90.9%，也明显高于对照组的37.5%(P＜0.01)，因此本疗法是治疗胃肠道癌肝转移的有效方法之一，尤其是合并癌性腹水者。

　　值得注意的是腹腔化疗一定要采用大容量液体腹腔内灌注，本组每日灌注液1 500～2 000 ml。有腹水者要尽量放尽腹水再行灌注。

　　参考文献：

　　［1］　李振，许德旺，王化洲.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗［M］.北京：人民卫生出版社，1990，59：63～65.

　　［2］　卿三华，周锡庚，周正端.高剂量大容积5-氟脲嘧啶腹腔化疗药代动力学和疗效实验观察［J］.中国肿瘤临床，1996，23(1)：2～3.

收稿日期：2000-03-20　修回日期：2000-04-10