幽门螺杆菌感染与冠心病发病的关系
高血压杂志 1999年第2期第7卷 临床医学研究
作者：陈跃峰 杜心清 许朝祥
单位：福建医科大学附属第二医院心内科 福建泉州 362000
关键词： 幽门螺杆菌；感染；冠心病
目的 观察幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染与冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系及对脂质代谢、血清免疫学的影响，探讨可能的发病机制。方法 应用ELISA法测定冠心病组(94例)和对照组(40例)血清HP抗体(HpIgG)，同时应用全自动生化仪测定血清TC、TG、ApoA、ApoB含量。应用测定蛋白分析仪，通过散射比浊法测定血清IgG、IgA、IgM、C3、CIC含量。结果 冠心病组血清HPIgG阳性率明显高于对照组(53.19％ vs 27.5％,P＜0.01)，急性心肌梗塞(acute myocaridal infarction,AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者血清HPIgG阳性率高于其他类型冠心病患者(P＜0.05)，HP阳性冠心病患者血清TG含量高于HP阴性患者(P＜0.05)，冠心病组血清IgG和CIC含量高于对照组(P＜0.01),多元回归分析显示HP感染与冠心病发病呈正相关(P=0.047)。结论 HP感染可作为冠心病的独立危险因素，有HP感染的冠心病患者易于发生急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛，HP感染可能通过免疫反应或改变脂质代谢而起作用。
中图分类号：R541.4;R446.6;R378.2 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0122-02
Relation of Helicobacter Pylori Infection and Coronary Heart Disease
CHEN Yuefeng,DU Xinqing,XU Chaoxiang
(Department of Cardiology,the 2nd Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Quanzhou,Fujian 362000)
ABSTRACT Aim To investigate the relation of Helicobacter pylori(HP) infection and coronary heart disease (CHD) and the effects on lipid metabolism and serum immunology.Methods HPIgG(ELISA) and IgG,IgA,IgM,C3,CIC,and total cholesterol(TC),triglyceride(TG)，apolipoprotein A(ApoA)，apolipoprotein B(ApoB) were measured in 90 cases of CHD,with 40 healthy subjects as controls.Results The rate of seropositive for HPIgG in CHO patients is significantly higher than that of controls(53.19％ vs 27.5％，P＜0.01).In the cases of acute myocardial infarction(AMI) and unstable angina pectoris(UAP) the rate of seropositive for HPIgG is higher than that in the cases of other types of CHD(P＜0.05).For the cases of CHD,the level of serumTG in these of HP seropositivity is higher than that of HP seronegativity(P＜0.05).The level of serum IgG and CIC in the cases are much higher than that in controls(P＜0.01).Regression analysis indicates that the HP infection is related positively to CHD(P=0.047).No correlation between HP infection and other risk factors was found.Conclusion HP infection may be associated with CHD.HP infection may act through immunoreaction or changes in lipid metabolism contributing to the pathogenesis of CHD.
Key Words Helicobacter pylori;infection;coronary heart disease
近年来，在冠心病病因学研究方面取得了一些进展，除已知的高脂血症、高血压和吸烟等危险因素之外，还发现HP感染与冠心病发病密切相关，冠心病患者血清HP的阳性率高［1］，但HP感染是否为冠心病的独立危险因素及其作用机制，尚未确定。本文通过检测冠心病患者及健康对照组血清HPIgG、血脂和血清免疫学指标等，旨在进一步阐明HP感染与冠心病发病的关系。
OBJECTIVES AND METHODS
1 研究对象
冠心病组：选择1997年2月～1998年7月住院患者94例，男64例，女30例，平均年龄63.6±10.9岁(34岁～86岁)，均符合WHO冠心病诊断标准，其中隐匿型冠心病2例，心绞痛35例（不稳定型心绞痛25例，劳力型心绞痛10例），心肌梗塞35例（急性心肌梗塞22例，陈旧性心肌梗塞13例），心肌硬化型冠心病22例，均除外心肌病、贫血、肥胖、肝肾功能异常及各种感染性疾病和消化系统疾病。对照组：健康志愿者40例，男26例，女14例，平均年龄60±9.4岁(38岁～77岁)。
2 方法： 血清HPIgG用ELISA法测定，质量控制以重复试验和标准曲线平行对照，试剂由厦门新创科技有限公司提供。血清TC、TG、ApoA、ApoB含量以美国Beckman公司生产的全自动生化仪(型号CX5CE)测定。血清IgG、IgA、IgM、C3、CIC含量用散射比浊法测定，仪器为测定蛋白分析仪（型号360CE，美国Beckman公司生产）。以上检查均清晨空腹取血，专人操作，试验条件固定。
3 统计分析： 所有参数用均数±标准差(
±s)表示，率的比较用χ2检验，两均数比较用t检验（单侧检验），并采用SAS软件包进行多元回归分析。
RESULTS
1 冠心病组血清HPIgG阳性率与对照组的比较 冠心病组HPIgG的阳性率为53.19％(50/94)，显著高于对照组的27.5％(11/40)，(χ2=7.47,P＜0.01)。
2 不同类型冠心病患者血清HPIgG的阳性率 AMI和UAP患者HPIgG的阳性率为63.83％(30/47)，高于其他类型冠心病患者的42.55％(20/47)，(χ2=4.27,P＜0.05)。
3 冠心病患者HP感染与血脂水平的关系 如表1所示，冠心病患者中，HPIgG阳性者TG水平显著高于HPIgG阴性者(P＜0.05)，而其他类型血脂水平无明显差异。
表1 冠心病患者幽门螺杆菌感染情况及其与血脂指标间的关系
Tab 1 Relation of HP Infection and the level of lipid in CHD
| |
HP+(n=50) |
HP-(n=44) |
| TC(mmol/L) |
5.46±1.28 |
5.48±1.24 |
| TG(mmol/L) |
2.90±1.42* |
2.43±1.26 |
| ApoA(g/L) |
1.30±0.35 |
1.21±0.30 |
| ApoB(g/L) |
0.73±0.19 |
0.72±0.15 |
*:P＜0.05,vs HP negative
4 冠心病患者血清免疫学指标的比较 见表2，冠心病组血清IgG和CIC含量均高于对照组(P＜0.01)；而冠心病患者中HP阳性者其血清IgG含量又明显高于HP阴性者(P＜0.01)，CIC含量也有类似趋势，但未达到显著性。
表2 冠心病患者血清免疫学指标分析
Tab 2 Seroimmunologic indices in CHD
| |
CHD group(n=94) |
Control group(n=40) |
| IgG(g/L) |
16.27±4.76** |
10.59±3.60 |
| IgA(g/L) |
2.26±1.02 |
2.34±0.85 |
| IgM(g/L) |
1.43±1.05 |
1.45±1.02 |
| C3(g/L) |
0.97±0.68 |
1.12±0.40 |
| CIC(mg/L) |
32.76±9.16** |
15.85±7.83 |
| |
HP+(n=50) |
HP-(n=44) |
HP+(n=11) |
HP-(n=29) |
| IgG(g/L) |
17.81±5.09△△ |
14.53±3.62 |
9.13±3.42 |
11.08±3.49 |
| IgA(g/L) |
2.16±0.81 |
2.38±1.2 |
2.53±1.03 |
2.27±0.76 |
| IgM(g/L) |
1.57±1.20 |
1.27±0.82 |
1.48±0.50 |
1.43±1.16 |
| C3(g/L) |
1.05±0.64 |
0.88±0.70 |
1.21±0.44 |
1.08±0.38 |
| CIC(mg/L) |
34.01±8.27 |
31.34±9.89 |
15.85±8.96 |
16.10±7.34 |
**:P＜0.01,vs control group;△△:P＜0.01,vs HP negative in CHD
5 冠心病病因的多元回归分析：以冠心病为因变量，吸烟、高血压、糖尿病、血TC含量、血TG含量、HP感染作为自变量进行多元回归分析，发现HP感染与冠心病发病呈正相关(P=0.047)。复回归方程为：冠心病=0.289+0.189吸烟+0.137高血压+0.024糖尿病+0.169胆固醇+0.302甘油三脂+0.136HP感染（回归方程F检验，P＜0.01），共线诊断显示HP感染与其他危险因素间的线性关系不强。
DISCUSSION
新近研究发现，一些原来被认为是非感染性的疾病的发病中存在着感染因素的作用，在冠心病方面，HP感染得到了重视。自1994年Mendall MA［1］首先报道了HP感染与冠心病的关系后，不少学者从临床和血清流行病学方面进行了研究，多数学者肯定了二者的关系，但也存在一些争议，尤其是HP感染是否为冠心病的独立危险因素及其作用机制，至今尚未确定。我们通过观察发现，CHD组HPIgG的阳性率为53.19％，明显高于对照组的27.5％(P＜0.01)，表明冠心病的发生与HP感染确实有关，经多元回归分析，发现HP感染与冠心病发病呈正相关(P=0.047)，共线性诊断显示HP感染与其他危险因素间的线性关系不强，说明HP感染对冠心病的作用是独立的；因此，我们认为HP感染与高脂血症、高血压、吸烟等一样可成为冠心病的独立危险因素。
在已有的研究中，对HP感染的作用机制提出了多种假设［2］：(1)HP感染直接作用于动脉壁，引起局部炎症，内皮细胞损伤或功能障碍，平滑肌细胞增殖；(2)通过慢性炎症反应，交叉反应抗体的间接作用；(3)通过改变已知的或可疑的冠心病危险因素（如升高血TG浓度、降低高密度脂蛋白浓度［3］，增加纤维蛋白元浓度，促进凝血，促使同型半胱氨酸积集）。通过上述机制，最终导致动脉粥样硬化的形成和发展（慢性作用），粥样斑块破裂（急性作用）及血栓形成。我们发现冠心病组血清IgG、CIC含量高于对照组，其中HP阳性患者此二项指标及甘油三脂含量高于HP阴性患者(CIC含量有差异，但未达显著性)，说明HP感染可能通过免疫反应造成内皮细胞损伤或功能障碍，平滑肌细胞增殖及改变脂质代谢诱发或加重冠心病。
目前认为，AMI和不稳定型心绞痛(UAP)存在共同的病理生理特点，包括粥样斑块的不稳定、血小板聚集、血栓形成、平滑肌细胞的增殖，其触发机制可能与感染有关。Ponzetto等在一项研究中发现心肌梗塞患者HP抗体的阳性率高于对照组，证实了先前HP感染可增加急性心肌梗塞的危险度［4］，尚有证据表明，AMI患者的冠状动脉壁内有HP遗传物质存在［5］,Liuzzo G等发现C反应蛋白(CRP)水平可预测不稳定型心绞痛的预后，也说明该病与炎症有关［6］，本研究发现，AMI和UAP患者HPIgG的阳性率63.83％，高于其他类型冠心病患者的42.55％(P＜0.05)，因此推测HP感染诱发免疫反应，在局部造成粥样斑块不稳定，同时促进凝血及血栓形成，易致急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛。
CONCLUSION
HP感染可作为冠心病的独立危险因素，有HP感染的冠心病患者易于发生急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛，其作用机制可能是通过免疫反应或改变脂质代谢。
(编者按：1994年Mendall M观察111名冠心病人血清HP阳性为59%，年龄、性别匹配的人血清HP阳性仅39%。以后有19个流行病学调查，有的报告有关，有的报告无关。总的相对危险比为1.8。本文粗略计算其相危险比可能是1.9(未计算可信限)。有人认为HP感染病人炎症指标较高(如C反应蛋白、白血球等)。还有人报告一种对抗内皮细胞的抗原(hsp-60)自家免疫反应可能参与动脉粥样硬化斑块的形成。HP细菌含有一种与hsp-60相似的蛋白。但迄今为止尚无报告证明动脉粥样硬化斑块中发现HP。我国HP感染患者较西方国家多。因此进一步研究HP与冠心病的关系才有助于澄清这一问题。)
REFERENCES
1 Mendall MA,Goggin PM,Mobineaux N,et al.Relation of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease［J］Br Heart J1994；71: 437-439
2 John Danesh,Rory Collins,Richard.Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? ［J］The lancet 1997；350:430-436
3 Niemela S,Karttunen T,Korhonen T,et al.Could Helicobacter pylori infection increase the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentration? ［J］Heart 1996；75(6):573-5
4 Ponzetto A,LaRovere MT,Sanseverino P,et al.Association of helicobactor pylori infection with coronary heart disease.Study confirms previous findings［J］BMJ 1996；312(7025):251
5 Ellis RW.Infection and coronary heart disease［J］J Med Microbiol 1997；46:535-539
6 Liuzzo G,Biasucci LM,Gallimore JR,et al.The prognostic value of c-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina［J］N Engl J Med 1994;18,331(7):417-24
收稿日期：1998-12-24
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