¹³碳尿素呼吸试验在诊断儿童幽门螺杆菌感染及评价疗效中的应用

中华儿科杂志 2000年第4期第38卷 论　　著

作者：项立　朱松杰　张铮　唐沂

单位：项立（18020 广东省深圳市人民医院儿科）；朱松杰（18020 广东省深圳市人民医院儿科）；张铮（18020 广东省深圳市人民医院儿科）；唐沂（18020 广东省深圳市人民医院儿科）

关键词：螺杆菌；幽门；螺杆菌感染；尿素酶；奥美拉唑；6-0-甲基红霉素；阿莫西林

　　【摘要】　目的　探讨¹³ 碳尿素呼吸试验(¹³C-UBT)在诊断儿童幽门螺杆菌（Hp）感染及评价疗效中的应用。方法　应用¹³C-UBT及血清 Hp-IgG检测193例无症状儿童及340例反复腹痛患儿Hp感染状况，将两项检测均为阳性的反复腹痛患儿88例随机分为治疗组(57例)和安慰剂组(31例)，接受奥美拉唑、克拉霉素、羟氨苄青霉素（阿莫西林）三联治疗，疗程 1 周。停药后 4 周随访。结果　腹痛患儿¹³C-UBT及Hp-IgG阳性率分别为29.1 %、 52.1 %,显著高于无症状儿(11.4 %、39.4 %)。2～、5～、10～14岁三组无症状患儿¹³C-UBT及Hp-IgG阳性率随年龄增加，但差异无显著性，P＞0.05。三组患儿¹³C-UBT阳性率分别为29 %、29.1 %、30 %，与年龄无关，χ²=0.04 ,P＞0.05；而Hp-IgG阳性率随年龄增加(36 %、53.7 %、70 %),差异有显著性，χ²=13.16,P＜0.005。2～、5～10岁组 ¹³　C-UBT及5～、10～14组 Hp-IgG阳性率，腹痛患儿较无症状儿明显增高。治疗后治疗组及安慰剂组腹痛消失或好转的总有效率分别为97%和26%; Hp根除率分别为88%,10%, 两组差异有显著性。结论　(1) 部分患儿反复腹痛与Hp感染密切相关，Hp感染随年龄增加，但症状性感染与年龄无关。(2) ¹³　C-UBT检测具有方法简单，准确性高，无损伤等优点，适用于儿童Hp感染诊断及根除的疗效判定。(3) 奥美拉唑等三联短程疗法治疗反复腹痛儿童Hp感染临床效果好，Hp根除率高，副作用少。

Usefulness of ¹³　C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection and evaluation of Helicobacter pylori eradication in children

XIANG Li, ZHU Songjie, ZHANG Zheng

　　（Department of Pediatrics，Shenzhen People′s Hospital, Shenzhen 518020 , China）

　　【Abstract】　Objective　To determine the usefulness of ¹³　C-urea breath test (¹³C-UBT) in the diagnosis of Helicobacter pylori (Hp) infection and evaluation of Hp eradication in children. Methods　By using the ¹³　C-UBT and serum Hp-IgG antibody test, the authors detected the status of Hp infection in 193 asymptomatic children and 340 patients with recurrent abdominal pain (RAP). The patients who were identified to have Hp infection by both methods were divided into treatment group (57 cases) and placebo group (31) randomly. The treatment group were given a triple-therapy composed of omeprazole, clarithromycin, and amoxicillin for 1 week. They were followed-up and ¹³　C-UBT was repeated 4 weeks after the treatment was completed. Results　The positive rates of ¹³　C-UBT and Hp-IgG antibody detection in children with RAP were 29.1 % and 52.1 %, respectively, which were much higher than those of asymptomatic children (11.4 % and 39.4 %). The positive rates of ¹³　C-UBT and Hp-IgG of asymptomatic children increased with the age, but the differences were not statistically significant (P＞0.05). The positive rates of ¹³　C-UBT of patients 2-, 5-, and 10-14 years of age were 29 %, 29.1 % and 30 %, respectively, which had no correlation with age (χ²=0.04, P＞0.05); but the positive rates of Hp-IgG increased with age, which were 36 %, 53.7 % and 70 %, respectively, and the differences were statistically significant (χ²=13.16, P＜0.005). The positive rates of ¹³　C-UBT of patients 2-, 5-10 years of age and of Hp-IgG of 5-, 10-14 were much higher than those of asymptomatic children. The therapeutic regimens were effective in 97 % of treatment group and 26 % of placebo group. Hp eradication rates were 88% and 10%, respectively. The differences in both clinical efficacy and Hp eradication rates were statistically significant (P＜0.001). Conclusions　(1) RAP of some children may have a close relation to Hp infection; (2) ¹³　C-UBT is a simple, safe and accurate non-invasive method suitable for diagnosing Hp infection and evaluating the Hp eradication in children. (3) Omeprazole-triple therapy was effective in eradicating Hp infection in children with a high Hp eradication rate and few side effects.

　　【Key words】　Helicobacter pylori; Helicobacter infections; Urease; Omeprazole; Clarithromycin; Amoxicillin

　　儿童反复腹痛病因复杂，本研究应用 ¹³　碳尿素呼吸试验(¹³　C-urea breath test:¹³　C-UBT)及血清 Hp-IgG测定，研究无消化道症状儿童及反复腹痛患儿的幽门螺杆菌（Hp）感染状况，并对两项检查阳性患儿采用奥美拉唑、克拉霉素、羟氨苄青霉素三联一周短程疗法，探讨其临床疗效及Hp的根除情况，现报告如下。

　　对象与方法

　　一、对象

　　1.无症状患儿组：选择 193例无消化道症状患儿作为对照，所有患儿均无反复腹痛。

　　2.反复腹痛患儿组：共 340例，年龄2～14岁。所有病例都有反复发作的上腹部或脐周隐痛史，疼痛时间为 3月～2年，腹痛不伴呕吐及腹泻，驱蛔虫治疗无效。腹部B超无异常。就诊及检查前 2 周无服药史。

　　二、方法

　　1. ¹³　C-UBT： 受检者空腹 4 h，饮用 50 ml柠檬酸饮料后， 5 min,10 min分别向 2支试管内吹气，密封待查，作本底空白对照。随即饮用溶有 ¹³　碳（¹³C）标记的尿素溶液 50 ml，含 ¹³　C尿素100 mg，饮用 ¹³　C尿素溶液后30、35、40 min分别向3支试管内吹气，密封待查，用AB CA(automatic ¹³　C breath analyser)系统测定试管内气体中二氧化碳（¹³CO₂）的含量，计算机分析结果。

　　2.用ELISA法测定血清Hp-IgG。

　　3.将两项检查均为阳性的反复腹痛患儿88例随机分为治疗组与安慰剂组，治疗组57例口服奥美拉唑每日0.8 mg/kg，每日1次，克拉霉素每日15 mg/kg，每日2次，羟氨苄青霉素每日30 mg /kg，每日3次；安慰剂组31例口服安慰剂（淀粉胶囊）2个，每日3次。疗程 1周。停药后 4周门诊随访，复查¹³ C-

　　UBT，询问服药后药物的副作用及腹痛缓解情况。

　　4.统计学分析应用χ²检验。

　　结果

　　一、两组儿童 ¹³　C-UBT及Hp-IgG阳性率

　　193例无症状儿童中， ¹³　C-UBT检测22例(11.4%) Hp阳性，而 Hp-IgG检测阳性76例高达39.4 %。 340例腹痛患儿99例(29.1 %) ¹³　C-UBT及 177例(52.1 %)Hp-IgG检测阳性，其阳性率均高于无症状儿(χ²=22.03,P＜0.001及χ²=8.23, P＜0.005)。所有¹³C-UBT阳性的儿童血清Hp-IgG均阳性。

　　二、不同年龄组儿童 ¹³　C-UBT及 Hp-IgG阳性率

　　2～、5～、10～14岁三个年龄组无症状患儿 ¹³　C-UBT及血清Hp-Ig G 阳性率有随年龄增长而增加的趋势，但差异无显著性(P＞0.05)。三组腹痛患儿 ¹³　C-UB T 阳性率接近，分别为29 %、29.1 %、30 %，其阳性率与年龄无关(χ²=0.04, P＞0.05)，而 Hp-IgG阳性率分别为36 %、53.7 %、70 %，并随年龄增长而增加(χ²=13.16,P＜0.05)。2～、5～10岁组 ¹³　C-UBT及5～、10～14组 Hp-IgG阳性率，腹痛患儿较无症状患儿明显增高，P值分别＜0.01及0.05，其余两组差异无显著性。见表1。

表1　不同年龄组儿童¹³C-UBT 及血清Hp-IgG阳性率(%)

　　^*P＜0.005．　^**P＜0.05

三、治疗组与安慰剂组临床疗效及Hp根除情况比较

　　治疗组与安慰剂组的临床总有效率分别为97 %、26 %，Hp根除率分别为 88 %和10 %，χ²分别为49.32和51.05，差异有显著性，P均＜0.001，见表2。

表2　88例Hp阳性者三联治疗的效果

　　^* P＜0.001四、治疗组中的副作用情况

　　57例治疗组中副作用的发生率为7%，主要表现为服药后的恶心，上腹部不适，纳差等，但无1例影响治疗。

　　讨论

　　一、反复腹痛与幽门螺杆菌的关系

　　小儿反复腹痛临床上常见。近年发现，Hp感染是小儿慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的主要致病因素，也与部分小儿反复腹痛密切相关。本研究应用¹³C-UBT检测反复腹痛患儿Hp感染率为29.1%，而无症状儿童的Hp感染率仅为11.4%，治疗组经抗Hp治疗后临床症状很快随Hp根除而消失或好转，也证实Hp活动性感染是部分儿童反复腹痛的主要致病因素，与文献报道相符^［1，2］。

　　二、Hp检测方式的选择

　　Hp感染的检查手段很多，可分为侵入性和非侵入性两大类。侵入性检查包括作纤维胃镜、活组织检查、组织培养、细菌涂片、快速尿素酶试验等。非侵入性检查有 ¹³C-UBT或¹⁴C-UBT、胺（ NH₄） 排泄试验、血清学试验等。侵入性检查结果准确，但小儿难于接受。Hp在胃内呈“灶性”分布，活检可能有取样误差，所取组织的肠上皮化生程度也会影响Hp的检出率。血清学Hp-IgG检查简单易行，费用低，临床应用广泛。本组检测无症状儿童高达39.4% Hp-IgG阳性，腹痛患儿亦有52.1% Hp-IgG阳性，虽然二者差异显著，但由于以往Hp感染的血清学改变可持续较长时间，所以，对每一检测对象它不能准确判断目前Hp的感染状况，血清学 Hp-IgG检查一般可作为Hp感染的筛查手段。¹³C-UBT是一种新型的无创检查Hp活动性感染检查方式，其本身无放射性，适用于小儿。Hp活动时产生的尿素酶可分解尿素为一氧化碳(CO) 和氨，CO被吸收从肺排出，通过测定 C标记的 CO 的浓度，即可了解有无Hp感染。¹³　C-UBT与传统的金标准相比特异性、敏感性、准确性都在95%～100%之间，已成为一种安全、简便、可靠，易于被患者接受的Hp感染诊断方法，也已成为监测抗Hp药物疗效的最佳方法^［3，4］。

　　三、Hp感染的治疗

　　Hp感染的现代最佳治疗方案是疗程短、剂量低、简单而根除率高。常用二联、三联或四联疗法，不同的药物联合根除Hp的疗效不同。克拉霉素对酸稳定，易吸收，体外有较高的抗Hp活性，是目前抗Hp最强药物之一。奥美拉唑在体外对Hp具有抑制作用，口服后特别聚集在胃的壁细胞内，并抑制Hp；同时抑制胃酸也增强其它合并使用抗生素的活性；与克拉霉素合用，可增加其胃内浓度。本组患儿经奥美拉唑、克拉霉素、羟氨苄青霉素三联治疗1周复查Hp转阴50例，根除率88%，表明奥美拉唑等三联短程1周疗法Hp根除率高，副作用少，临床效果好，与文献结果一致^［5］。

　　志谢　感谢香港中文大学威尔斯亲王医院的大力协助

　　基金项目：广东省卫生厅立项资助课题（A1998148）

　　参考文献

　　1，刘凤霖，徐晓华.儿童再发性腹痛与幽门螺杆菌感染关系的探讨.中国实用儿科杂志,1998,13:23-24.

　　2，Heldenberg D,Wagner Y,Heldenberg E,et al. The role of Helicobactor pylori in children with reccurent abdominal pain. Am J Gastroenterol, 1995,90:906-909.

　　3，吴叔明，施尧，刘文忠,等. ¹³　C-尿素呼吸试验诊断幽门螺杆菌感染的研究.中华消化杂志,1998,18:263-264.

　　4，Vandenplas Y,Blecker U,Devreker T, et al.Contribution of the ¹³　C- urea breath test to the detection of Helicobactor pylori gastritis in children. Pediatrics, 1992,90:608-611.

　　5，董梅，阎慧敏.克拉霉素等三联短程治疗幽门螺杆菌感染的临床研究.中华儿科杂志,1997,35:414-415.

（收稿日期：1999-08-05）