丹参抗肝病作用研究

　　丹参含有丹参酚、丹参素、丹参酮等多种活性成分，用于治疗冠心病、心绞痛。近几年又广泛应用治疗多种肝病，包括急慢性肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝腹水等。随着药理研究的深入，丹参治疗肝病将有所突破。丹参对肝脏的治疗作用主要有下面几个方面。

　　对肝损伤的保护作用皮下注射丹参水煎醇沉液可使肝损伤家兔ALT明显下降，炎症反应如细胞浊肿、脂肪变性和坏死都较对照组减轻。丹参能有效推迟和减轻缺血后再灌注引起的不可逆肝损伤。通过建立大鼠酒精肝损伤模型检测肝组织，表明能减轻酒精所致的肝细胞脂肪变性和坏死及抑制TG含量。对于家兔肝热缺血模型，丹参可明显减轻线粒体和粗网内质网肿胀。对猪冷却血再灌注模型，可减轻肝细胞浊肿、脂变和汇管区炎症。

　　对肝细胞再生的促进作用大鼠部分肝切除给予丹参注射液，对肝细胞内DNA合成有明显促进作用，且使细胞分裂增殖有再生作用。应用PECT测鼠残肝有效血流量变化，结果肝部分切除后残肝有效血流量下降（P＜0.001），缺血组残肝有效血流量明显低于对照组（P＜0.001），术后第7天仍低于术前水平（P＜0.05）。丹参组残肝有效血流量明显高于缺血组，术后第7天达到正常水平。

　　抗肝纤维化作用丹参能使体外培养的成纤维细胞发生显著的形态学改变，并能抑制细胞的核分裂和增殖，对免疫性肝细胞损伤的肝纤维化有保护作用。采用四氯化碳及二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱作对照，观察肝组织病理学、检测肝组织HgP、MDA、SOD及血清肝功能。结果丹参在两种模型中显示有良好的抗肝纤维化作用，能显著提高SOD活性，降低MDA含量，对胶原代谢也有直接作用。采用丹参联合虫草多糖治疗慢性肝炎和早期肝硬化68例，分别于治疗前、后4个月时检测血清肝纤维等三项指标，均较治疗前有明显降低，差异显著。

　　清除肝细胞氧自由基作用建立大鼠肝脏保存再灌注模型，分别检测肝脏保存0小时、8小时、16小时、24小时、32小时后，在不同灌注时间点组织SOD、丙二醛（MDA）和灌注液AST的变化，并观察肝细胞形态学的改变。结果与正常组（保存0小时组）比较，保存16小时、24小时、32小时组不同再灌注点SOD显著降低，而MDA和AST均明显升高，肝细胞形态也发生异常改变。应用丹参组、SOD明显升高，MDA和AST明显下降，与对照组比较均有显著差异。

　　防治肝癌转移复发实验表明，丹参处理的SMMC－7721肝癌细胞粘附分子－1表达明显低于对照组。丹参可控制7721细胞的侵袭能力，促进已粘附细胞脱落。可控制淋巴细胞、内皮细胞的粘附，并对早期和晚期裸鼠肝癌切除术后的肝内和远处转移复发有防治作用。

　　改善肝硬化门静脉高压对36例肝硬化门静脉高压患者血液动力学研究表明，采用6.4％丹参注射液静滴，每日1次，疗程8～12周。2周后门静脉内径（DPV）、脾静脉内径（DSV）下降，与治疗前及对照组（基础治疗）比较有显著差异，门静脉最大血流速度（PVX）增快（P＜0.01）；8～12周后，DPV、DSV、QSV进一步下降，PVX增快并能改善乏力、纳差、腹胀和肝功能，有效降低胆红素。

　　提高供体肝脏保存采用大鼠肝脏离体非循环灌注模型，在乳酸林格液中加入不同剂量丹参后保存大鼠肝脏12小时，丹参组（600毫克／克）肝组织ATP含量及分泌胆汁量明显高于对照组，2，3－二羟苯甲酸、2，5－二羟苯甲酸及流出液天门冬氨酸转氨酶明显低于对照组（P＜0.05）。

2003.01.20