我国科学家成功解析SARS病毒蛋白酶三维结构
据即将于12月1日出版的第48期《瞭望》周刊报道,中国科学家成功解析了SARS冠状病毒主要蛋白酶的三维结构,这是世界上首次解析出SARS冠状病毒蛋白酶的晶体结构。SARS病毒蛋白酶的解析成功,对于SARS的防治具有重要的意义。日前,美国科学院报(PNAS)发表了这一成果的论文,并向国际媒体公布了这一消息。
今年初夏,SARS疫情在中国暴发流行,清华大学饶子和研究组立即对SARS病毒进行了全力攻关,并在7月2日成功解析。
饶子和研究组在“华大”基因组中心从中国军事医学科学院发现的、编号为BJ01的毒株中克隆了SARS冠状病毒的主要蛋白酶的基因,并通过遗传工程的手段在大肠杆菌中获得了蛋白酶的高效、稳定表达,经过进一步的分离、纯化和结晶,收集了高分辨率的衍射数据,测定了该酶在四种不同条件下的三维空间结构,并详细阐述了该酶在底物结合区域的精确构象。而通过解析该酶与抑制剂形成的复合物的三维空间结构,揭示了该酶与底物结合的精确模式。
研究人员告诉记者,SARS冠状病毒的主要蛋白酶在病毒的整个生活周期中起着关键的作用,由于主要蛋白酶对病毒的生物特性有着极其重要的意义,至今还没有在人类中发现类似蛋白酶,因此,成功解析SARS病毒蛋白酶的三维结构,为研制抗“非典”药物奠定了重要的结构基础。
从1985年到1996年,饶子和在墨尔本大学和牛津大学工作和学习期间,就参与和主持了一些具有重大学术意义的,高难度的结构生物学课题研究。也是从那时起,饶子和开始挑战对人类生存最大的威胁——艾滋病毒。他发现了艾滋病毒家族中第一个基质蛋白SIV-MA的晶体结构,首次提出艾滋病毒及其病毒家族分子的装配模型。为抗AIDS病研究开辟了一条新的途径。
饶子和回国后,他作为首席科学家或项目负责人主持了包括国家“973”、“863”、“重大专项”、“自然科学基金”在内的多项重要科研项目。
饶子和总结国内外十几年的学习积累和实践经验,形成了有自己特色的研究模式——注重平台与团队建设,注重研究方式的系统性和完整性,把基因组分析、靶点选取、克隆、蛋白质表达连成一个紧密的整体。饶子和研究组成立的短短几年里,已经表达出234个与人类健康密切相关的重要蛋白质,并解析出50余个重要蛋白质的精细三维结构。
2003.11.29