复方灵芝降糖胶囊治疗糖尿病的实验研究

广州中医药大学学报 2000年第2期第17卷 中药药理

作者：黄萍　吴清和　徐鸿华　陈文良　荣向路　邓响潮　韩坚

单位：黄萍　吴清和　徐鸿华　荣向路　邓响潮　韩坚（广州中医药大学，广州　510405）；陈文良（深圳中药总厂，深圳　518029）

关键词：@复方灵芝降糖胶囊/药理学；糖尿病/中药疗法；血糖/药物作用；胰岛素/血液

　　摘要：探讨复方灵芝降糖胶囊(灵芝、黄芪、三七等组成)治疗糖尿病的药理作用。结果表明，复方灵芝降糖胶囊能降低正常大鼠血糖，改善糖耐量，促进血清胰岛素的释放；对正常小鼠血糖无降低作用；对链脲霉素所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用，能改善糖耐量和提高血清胰岛素含量，同时能降低血浆胰高血糖素的含量，并能调节实验性糖尿病大鼠某些血糖代谢环节，如促进肝糖原、肌糖原的合成等；并能明显降低肾上腺素引起的小鼠血糖升高。

　　中图分类号：R587.1　　文献标识码：A

　　文章编号：1007-3213(2000)02-0158-05

　　糖尿病是一组由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以血糖增高和糖尿为特点，进而导致多系统、多脏器损害的综合症。高血糖是糖尿病的最基本的病理特征，这也是引起糖尿病一些慢性并发症的重要原因。如何逆转糖尿病的高血糖状态一直是国内外学者研究的重点。复方灵芝降糖胶囊主要由灵芝、黄芪、三七等药组成，主要功效为益气养阴、补脾益肾、活血化瘀。在临床上已应用多年，取得了很好的临床效果。本研究主要从对实验性糖尿病的治疗作用方面，探讨其药理作用。

　　1　实验材料

　　1.1　药物　复方灵芝降糖胶囊：每克含生药7.0g，由广州中医药大学新药开发研究中心提供，批号980328。使用时以蒸馏水配制成所需浓度，按临床用药量的5倍(3.70g/kg，以生药量计算，以下同)、10倍(7.40g/kg)、20倍(11.10g/kg)设置低、中、高3个剂量组。玉泉丸：成都中药厂产品，批号970819。优降糖：天津力生制药厂产品，批号970304。

　　1.2　动物　SD系大鼠(合格证号：97A018)，NIH系小白鼠(合格证号：97A017)，均由广东省卫生厅医用动物场提供。

　　1.3　试剂与仪器　链脲霉素：进口分装，美国Sigma公司产品，批号980420；血糖测定试剂盒：为保定长城临床试剂公司产品，批号971209；胰岛素放免测定药盒：为北京北方生物研究所产品；盐酸肾上腺素：为武汉制药厂产品，批号971104；美国BECKMAN液闪仪；DP5500型γ计数器；722光栅分光光度计：上海第三分析仪器厂制造。

　　2　方法和结果

　　2.1　复方灵芝降糖胶囊对正常动物血糖和血清胰岛素释放的影响

　　2.1.1　复方灵芝降糖胶囊对正常小鼠空腹血糖的影响^［1］　选取18～22g健康小白鼠，雌雄各半，随机分组。实验前动物禁食24h，实验时先灌胃给药(对照组给等量蒸馏水)，1h后眼眶取血，测定血糖值，操作方法及步骤按试剂盒上要求进行，结果见表1。

　　2.1.2　复方灵芝降糖胶囊对正常大鼠糖耐量的影响^［1］　选取健康大白鼠，体重为180～200g，雌雄各半，随机分组。各组动物给药(对照组给等量蒸馏水)5d，每天1次。实验前动物禁食12h，实验时先从眼眶取血(0h)，再灌胃给药，对照组给等量蒸馏水，1h后灌服葡萄糖(2.5g/kg)，测定给糖前(0h)及给糖后0.5、1、2h的血糖值，血糖测定方法同前，结果见表2。

　　2.1.3　复方灵芝降糖胶囊对正常大鼠胰岛素释放的影响^［1］　动物分组与给药方法同前，实验前动物禁食12h，实验时先眼眶取血(0h)，然后灌胃给药(对照组给等量蒸馏水)，1h后灌服葡萄糖(2.5g/kg)，于给糖前(0h)及给糖后0.5、1、2h分别取血，检测血清胰岛素含量，用放射免疫测定法，按药盒说明书进行，放免质量标准：r=-0.997，CV=2.6%，　BO/T=57%，NSB=8%，ED₅₀=154.56±20.35。结果见表3。

　　2.2　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病动物模型的影响

　　2.2.1　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠血糖的影响　参照文献方法^［2］，选取健康大白鼠，体重为200～220g，雌雄各半。动物禁食12h后，尾静脉快速注射链脲霉素50mg/kg(5ml/kg)，于注射后10d取血，按葡萄糖氧化酶法(同前)测定血清血糖值，以c_血糖≥10mmol/L的大鼠作为大鼠糖尿病模型，随机分组，另取未经造模的同批大鼠10只作为正常对照组，每天灌胃给药1次(对照组和模型组给蒸馏水)，各组每日均以充足的水分和普通饲料喂饲。分别于给药后10d和20d各测定空腹血糖1次，测定方法同前。结果见表4。

表1　复方灵芝降糖胶囊对正常小鼠空腹血糖的影响

组　别	N/只	w/ 　　(g·kg-1)	c血糖/(±s) 　　(mmol·L-1)
正常对照组	10	-	1.45±0.34
优降糖组	10	0.008	0.96±0.46△△
玉泉丸组	10	12.0	1.31±0.62
灵芝低剂组	10	3.70	1.27±0.57
灵芝中剂组	10	7.40	1.21±0.33
灵芝高剂组	10	11.10	1.30±0.30

　　△△与正常对照组比较，P＜0.01，△P＜0.05(以下同)

表2　复方灵芝降糖胶囊对正常大鼠糖耐量的影响(±s)

　　表3　复方灵芝降糖胶囊对正常大鼠胰岛素释放的影响(±s)

　　2.2.2　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠糖耐量与胰岛素释放的影响　糖尿病模型造模方法、分组及给药方法均同前。给药后20d测定糖耐量及血清胰岛素(糖耐量及血清胰岛素测定方法同前)。血清胰岛素放免质量标准：r=-0.996，CV=2.7%。结果见表5、表6。

　　2.2.3　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠胰高血糖素释放的影响^［1］　造模和给药方法同上，给药后20d取血浆测胰高血糖素(实验前禁食24h)，用放射免疫测定法，按药盒说明书进行，放免质量标准:r=0.97，CV=3%。实验结果见表7。

　　2.2.4　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠肝糖原的影响^［1］　造模和给药方法同上，给药20d后测定，实验前禁食24h，给药后30min灌服40%葡萄糖溶液10mL/kg，2h后放血处死大鼠，取适量肝脏匀浆，按蒽酮显色法测定肝糖原含量，结果见表7。

表4　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠空腹血糖的影响(±s)

　　*与模型组比较P＜0.05，**P＜0.01(下同)

表5　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠糖耐量的影响(±s)

　　表6　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠胰岛素释放的影响(±s)

　　2.2.5　复方灵芝降糖胶囊对肾上腺素性小鼠高血糖的影响^［1］　选择健康小白鼠，体重18～22g，雌雄各半。分组方法同前，实验前动物禁食24h，实验时灌胃给药(或等容积蒸馏水)，给药后1h皮下注射1%肾上腺素0.2mL/kg，分别于注射后90min和135min从眼眶取血，测定血糖值，血糖测定方法同前。结果见表8。

表7　复方灵芝降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠血浆胰高血糖素、肝糖原的影响(±s)

　　表8　复方灵芝降糖胶囊对肾上腺素性小鼠高血糖的影响(±s)

　　3　讨论　　现代医学对糖尿病的治疗主要应用口服降糖药、胰岛素增敏剂等药物，但极易引起患者低血糖和胰岛B细胞功能衰竭及其他副作用。早在1978年日内瓦召开的传统医学防治心血管疾病与糖尿病会议上就强调要利用现代科学方法去评价传统植物药治疗糖尿病的可能性，以发挥最大效能^［3］。

　　糖尿病在中医学领域属“消渴”病的范畴，其病机主要是阴津亏损、燥热偏盛，辨证是阴虚为本、燥热为标的本虚标实证。祖国医学认为，阴虚是糖尿病发生的实质，脾虚是糖尿病不愈的根本，血瘀是糖尿病合并症产生的关键。在糖尿病的治疗上，中医药可以把益气养阴与活血化瘀药巧妙地组合在一起，从而使糖尿病从根本上得到有效治疗。随着中医药防治糖尿病的微观机理渐趋深入，中医药有着现代化学合成药物不可替代的优势。中医治疗糖尿病并不是各种药效的中药的简单组合，而是通过辨证后药物运用、配伍的合理组方。

　　复方灵芝降糖胶囊主要由灵芝、黄芪、三七等药物组成，主要功效为益气养阴、补脾益肾、活血化瘀。在临床上已应用多年，取得了很好的临床效果。本研究系统地对复方灵芝降糖胶囊治疗糖尿病的药理作用进行了探讨，研究结果表明，复方灵芝降糖胶囊能降低正常大鼠血糖，改善糖耐量，促进血清胰岛素的释放(与对照组比，均P＜0.01)；对链脲霉素所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用，能改善糖耐量和提高血清胰岛素含量(与模型组比较，均P＜0.01)，同时能降低血浆胰高血糖素的含量(与模型组比，P＜0.01)，并能调节实验性糖尿病大鼠某些血糖代谢环节，如促进肝糖原、肌糖原的合成等；能降低肾上腺素引起的小鼠血糖升高(与模型组比，P＜0.01)。本研究揭示了复方灵芝降糖胶囊具有降低血糖、改善糖耐量，促进胰岛素释放和肝糖原、肌糖原的合成，并可降低血浆胰高血糖素的含量。为复方灵芝降糖胶囊临床用于治疗糖尿病提供了药理学依据。为进一步探讨复方灵芝降糖胶囊治疗糖尿病的机理，我们通过胰岛素细胞的形态学研究，观察了复方灵芝降糖胶囊对受损胰岛细胞的修复、再生作用以及药物对糖尿病合并症的影响，提示复方灵芝降糖胶囊可提高实验性糖尿病大鼠胰岛B细胞的体密度，对受损的胰岛B细胞具有修复、再生作用^［4］。另外的研究还证明，复方灵芝降糖胶囊对糖尿病合并高血脂模型大鼠有明显的降血脂作用，并能改善血液的流变性。

　　基金项目：广东省科委重点科技攻关项目，编号：97-001

　　作者简介：第一作者，黄萍　女，1960年出生，副教授；

　　参考文献：

　　［1］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1994.807，812，815

　　［2］大西趓之，山田俊雄，山田和雄，他.ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン およ　び　サ　イ　プ　ロ　ヘ　プ　タ　ジ　ン　に　よ　ゐ 趕趖的糖尿病 モ　デ　ル　の比较［J］.日本趙理学趗趘，1986(87)：105

　　［3］蒋国彦译.世界卫生组织技术资料译丛—糖尿病［M］.北京：人民卫生出版社，1982.

　　［4］陈文良，黄萍，吴清和，等.复方灵芝降糖胶囊对胰岛素B细胞形态学的影响［J］.广州中医药大学学报，2000，17(1)：51

收稿日期：1999-10-06