治疗1型和2型糖尿病新药“诺和锐”

潘素琼，张丽娜，白艳婷
（成都军区总医院药学部，成都 610083）

　　通用名称：门冬胰岛素

　　药理作用：本品为利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成的新型速效胰岛素类似物（人胰岛素B链上第28位的脯氨酸被门冬氨酸残基所替换）。本品与天然人胰岛素在其他方面结构完全相同，它与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合以促进葡萄糖的摄取，与此同时抑制葡萄糖从肝脏的释放，从而起到降低血糖的作用。

　　药代动力学：本品与可深性人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，从而导致迅速地解离为单体。皮下给药吸收快于以同样方式给药的可溶性人胰岛素，并更快达到更高的最大血药浓度Cmax而且较快回复到基线水平。本品注射后Tmax为52min，Cmax为41mU.L-1，使血糖降至最低水平需65min，AUC0-10h，和Tmax均与注射部位无关。平均残留时间（MRT）值为109-182min，相当于可溶性人胰岛素的59％～77%。生物利用度、血浆清除率与可溶性人胰岛素相比没有明显差异。主要通过胰岛素蛋白酶途径进行代谢，其代谢产物氨基酸和多肽随后用于合成其他蛋白质。

　　适应证：用于病情控制不佳的1型和2型糖尿病。

　　用法与用量：本品剂量呈个体化，在正常情况下应与中效或长效胰岛素联合应用，皮下给药，每天至少一次。

　　药物不良反应：有低血糖、局部及全身过敏反应，在同一区域未轮换注射部位会发生脂肪营养不良。

　　禁忌证：低血糖及对本品及赋型剂过敏者禁用。

　　注意事项：①不正确的给药或停止治疗可能会引发高血糖和糖尿病酮酸中毒，特别是1型糖尿病患者。②伴随疾病特别是感染，通常会增加患者对胰岛素的需求，肾脏或肝脏受损通常会减少患者对胰岛素的需求。③患者必须在严格的医疗监督下才可换用一种新类型或新品牌的胰岛素。如果需要调整用药次数和剂量，可在第一次给药时，或者开始几周和几个月内进行。④漏用一餐或者没有预先的剧烈体力活动通常会引发低血糖。

　　药物相互作用：下列药物通常会减少患者对胰岛素的需求：口服降经、奥曲肽、单胺氧化酶抑制剂、非选择性β肾上腺素阻断剂，血管紧张素转换酶抑制剂、水杨酸盐、乙醇，合成代谢类固醇以及硫胺类药物。下列药物通常会增加患者对胰岛素的需求：口服避孕药、噻嗪类、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药物以及达那唑。β受体阻滞剂通常会掩盖低血糖的症状。乙醇、合成代谢类固醇以及硫胺类药物。下列药物通常会增加患者对胰岛素的需求：口服避孕药、噻嗪类、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药物以及达那唑。β受体阻滞剂通常会掩盖低血糖的症状。乙醇通常会加强并延长胰岛素的降糖作用。

　　临床评价：Lindholm等对1型糖尿病进行的研究显示，进餐前即刻给予本品时血糖的变化明显小于可溶性人胰岛素餐前（P＜0.0001）或餐前30min（P＜0.02）给予时的血糖变化。本品能提高治疗的灵活性以及改善患者的生活质量。

　　Home等对90例1型糖尿病患者进行的研究显示，与应用可溶性人胰岛素加中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）方案者每一时段的最大血糖浓度均明显较低（P＜0.0001）。在夜间（23：00-8：00）应用本品者的最低血糖水平明显较高（P＜0.01）。本品改善日间血糖控制且不增加发生诊间低血糖的危险，24h平稳控制血糖。

　　Colagiuri等对155例接受基础-大剂量冲击治疗的1型糖尿病患者为期4个月的研究中，应用本品组发生夜间严重低血糖事件的危险（每月0.017次）比应用可溶性人胰岛素的患者（每月0.056次）低72%（P＜0.005）。如同轻微低血糖发作一样，发生严重低血糖的危险性也较低（P＜0.05）。

　　在8个国家32个中心进行的一项多中心、非盲、为期2年半、对成年1型糖尿病患者的延长研究结果显示，在试验的前6个月，患者按2：1的比例随机于餐前给予本品或可溶性人胰岛素，并以NPH作为基础胰岛素。在延长研究中（完成598例），3年后本品组的平均血红蛋白A1c（HbA1c）值比可溶性人胰岛素组低0.17个绝对百分点（P＝0.028）。本品组维持HbA1c水平，而且对严重低血糖的发生率没有任何不良影响（RR＝1.00）。

　　一项人群研究显示，由于糖尿病相关并发症的减少，本品显著降低了治疗费用。

　　规格包装：注射剂：每瓶300U.3mL

　　参考价格：零售价：每瓶95元

　　贮存条件：避光，2℃-8℃保存，有效期2年，开包后应用的有效期为4周（＜30℃）。

　　生产厂家：丹麦诺和诺德公司

　　厂址：Novo Alle DK-2880 Bagsvaerd (DK)

　　进口注册证号：S20020031