高聚金葡素联合化疗药物介入治疗中晚期肝癌临床疗效观察

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第8期

陈君辉　陈励　胡大武　任胜辉　段天红　文永君　杨承莲

　　摘　要　目的:观察超抗原抗癌剂高聚金葡素(Highly agglutinative Staphylococcin,HASL)联合化疗药物介入治疗中晚期肝癌的疗效。方法:108例中晚期肝癌患者随机分为治疗组48例,给予HASL加化疗药物治疗。对照组60例单纯给予化疗药物治疗。结果:治疗组瘤体缩小近期有效率为58.3％,较对照组26.6％有显著性差异(P＜0.05)。结论:HASL联合化疗药物介入治疗肝癌有明显的协同作用。HASL在降低化疗药物一毒副反应,提高机体的免疫功能等方面均有显著的疗效。

　　 　　关键词：超抗原　高聚金葡素　介入治疗　肝癌

　　本文报道应用大剂量高聚金葡素(HASL)联合化疗药物介入治疗中晚期肝癌。对临床症状的改善、白细胞计数、肿瘤缩小等情况进行对照观察，取得显著疗效，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　临床资料

　　对我科介入病区1996年3月～1998年8月经临床、AFP检查、CT、彩超和(或)细胞学确诊的108例中晚期肝癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，男44例，女4例;年龄34～74岁，平均55.3岁。对照组60例，男48例，女12例;年龄32～78岁，平均56.7岁。治疗组原发性肝癌44例，鼻咽癌肝转移1例，直肠癌肝转移3例。对照组原发性肝癌52例，直肠癌肝转移5例，胃癌肝转移3例。

　　1.2　治疗方法

　　采用Seldinger氏技术，经皮股动脉穿刺插管至肝总动脉造影，确定肿瘤供血动脉后，再超选择至供血动脉，行灌注化疗和(或)栓塞术。两组化疗药物方案均为DDP80～100mg，5－FU1000mg、ADM40mg。栓塞剂为38％超液态碘化油。治疗组加用体外留置导管，并将导管头退至肝固有动脉，当日开始大剂量高聚金葡素(沈阳协合集团产品)3000U经导管内灌注，每天1次，留置导管连用3天后拔管。4～6周重复肝动脉栓塞化疗加体外留置导管灌注高聚金葡素治疗1次，每次为一疗程。根据患者身体状况最少一疗程，最多3疗程。

　　2　结果

　　2.1　瘤体缩小情况

　　介入治疗前后均检查彩超、CT，同时以治疗后第4周复查的彩超或CT结果与治疗前对比。根据WHO实体瘤疗效评价通用标准，其结果见表1。

表1　HASL联合化疗药物介入治疗肝癌疗效　(例)

　　从表1可见，治疗组瘤体明显缩小，两组间有显著性差异(P＜0.05)。

　　2.2　白细胞变化

　　两组治疗前白细胞全部在4.0×10⁹/L以上。治疗后每周1次血常规，两组同时以第3周末检查的白细胞总数与治疗前对比，结果见表2。

表2　白细胞下降情况(×10⁹/L)　例(％)

　　从表2可见，对照组白细胞下降例数多，程度重;治疗组白细胞下降例数少，程度亦轻，两组间差异有显著性(P＜0.05)。而且追踪观察显示,治疗组白细胞下降病例再加用HASL500U肌注,每天1次,用5～天白细胞均回升到4.0×10⁹/L以上。表明HASL具有良好的升白细胞作用。

　　2.3　治疗一周内两组临床症状观察

　　包括术后发热情况，用药后胃肠道反应及癌性疼痛明显缓解等，见表3。

表3　HASL联合化疗后临床症状观察　例(％)

　　从表3可见，治疗组发热75％较对照组46.7％高，但经对症处理，一般3～5天体温均能降至正常。表3还表明，治疗组对抗化疗药物引起的胃肠道反应较对照组有明显疗效(P＜0.05),差异显著。但两组对癌性疼痛的减轻无统计学意义(P＞0.05)。

　　3　讨论

　　高聚金葡素是以超级抗原金黄色葡萄球菌肠毒素C为主要有效成分的抗癌生物制剂，它的主要特点在于在免疫应答中只需极微量的这种抗原，利用一种非常独特的机制刺激大量的T细胞增殖^[1]，在T细胞被激活的基础上产生大量的细胞因子，如白介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)等，上述几方面共同组成一个放大的免疫应答网络，导致肿瘤的溶解破坏。其中CSF则可能与HASL显著的升白细胞功能有关^[2]。研究表明，HASL不仅本身具有明显的增强机体免疫功能，抑制和杀灭肿瘤细胞的作用，而且与化疗药物联合应用，更能促进对肿瘤细胞的杀伤性，同时还能修复损伤的组织，减轻化疗药物所致的白细胞降低、胃肠道反应等毒副作用^[3]。在恶性肿瘤的治疗中取得了十分显著的疗效^[4]。资料显示，随着HASL使用剂量的增大，肿瘤局部浓度的增加和用药时间的延长，对肿瘤的杀伤作用就越强，可以明显提高疗效^[5]。本文资料表明，治疗组患者在体外留置导管，分次大剂量经肝动脉持续灌注HASL，瘤体缩小明显优于对照组(P＜0.05),治疗组白细胞下降率和消化道症状较对照组明显改善(P＜0.05),有显著差异。无严重毒副反应发生,对肝肾功能无影响。说明大剂量HASL联合化疗药物经肝动脉分次、持续肿瘤局部灌注可获得显著疗效,而毒副作用并未增加,是安全可行的,值得临床进一步推广和应用。

　　作者单位：四川省肿瘤医院影像科介入病区(成都市　610041)

参考文献

　　1　陈延祚.对高聚金葡素的学术评论.中国肿瘤临床，1998;25(3):236

　　2　王蓝田.世界上第一个超抗原抗癌生物制剂—高聚金葡素的临床效果.中国肿瘤临床，1998;25(5):395

　　3　王蓝田.世界上第一个超抗原抗癌生物制剂—高聚金葡素的临床效果.中国肿瘤临床，1998;25(6):454

　　4　张金兰.高聚金葡素并用化疗治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效.肿瘤防治研究，1996;23(2):118

　　5　王蓝田.高聚金葡素临床应用.高聚金葡素临床应用学术研讨会论文汇编，1997；7～8