肝癌患者血清转化生长因子α检测的临床意义

中国肿瘤临床 2000年第3期第27卷 论　著

作者：徐军　罗南萍　孙文杰　马晓星　杨道理

单位：徐军(济南军区总医院免疫科　济南市　250031)；罗南萍(济南军区总医院免疫科　济南市　250031)；孙文杰(济南军区总医院免疫科　济南市　250031)；马晓星(济南军区总医院免疫科　济南市　250031)；杨道理(济南军区总医院免疫科　济南市　250031)

关键词：转化生长因子α；肝癌；肝硬化；AFP

　　摘要　目的：探讨肝癌患者血清转化生长因子α检测的意义。方法：采用放射免疫分析法检测42例肝癌患者和25例肝硬化患者血清中TGF-α的水平，并与AFP进行比较分析。结果：对照组TGF-α为13.24±4.10ng/L，肝硬化组为12.10±3.1ng/L，与对照组无明显差异，P＞0.05；肝癌组为18.85±9.61ng/L，明显高于对照组和肝硬化组，P＜0.01。结论：TGF-α能配合AFP检测肝癌，可作为肝癌诊断的一项检测指标。

　　Clinical Significance of Serum Transforming Growth Factor-α

　　Determination in Hepatic Cancer

Xu Jun　Luo Nanping　Sun Wenjie

　　（Department of Immunology, General Hospital of Jinan Military Region, Jinan）

　　Abstract　Objective：To study the significance of determination of serum transforming growth factor-α (TGF-) in liver cancer patients.　Methods：The serum TGF-α content in 42 cases of liver cancer and 25 cases of cirrhosis of liver were determined by radioimmunoassay and compared with AFP.　Results：TGF- levels of the control group and cirrhosis group were 13.2+4.10ng/L and 12.10±3.10ng/L respectively with no significant difference was present(P＜0.05). The TGF-α level of the liver cancer group was 18.85±9.60ng/L which was significantly higher than those of the control and cirrhosis group(P＜0.01).　Conclusion：It suggests that TGF-α combined with AFP can be used as a detective index for liver cancer.

　　Key Words　TGF-α　Liver cancer　Cirrhosis　AFP

　　转化生长因子α(Transforming growth factor-α TGF-α)是一种由肿瘤细胞产生的细胞因子，正常组织中产生的TGF-α的量很少，它能作为促进子在肿瘤的发生中发挥重要作用^［1］。近年来在国外医学杂志有文章介绍TGF-α，但应用于国内临床的较少见。本文应用放射免疫分析法检测了肝癌和肝硬化患者血清中TGF-α的水平，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　检测对象

　　1997～1998年在我院就诊的患者72例，男48例，女24例；年龄37～75岁。经病理、CT、B超等影像学检查，以及临床确诊为肝癌的患者42例，肝硬化患者25例。对照组27例，男18例，女9例；年龄32～68岁。为我院健康查体者，无肝病体征，各项肝炎指标均阴性，AFP值＜20μg/L。

　　1.2　方法

　　TGF-α检测采用放射免疫分析非平衡法，两步温育，4℃分离抗原、抗体复合物，具体实验步骤严格按说明书操作。TGF-α检测试剂购自解放军总医院东亚免疫技术研究所，AFP试剂由中国原子能科学研究院提供。用北京核仪器厂提供的FT-630G微机多探头γ计数仪测定。

　　1.3　统计学分析

　　各组数据以均数±标准差(±s)表示，P＜0.05为显著差异。

　　2　结果

　　2.1　肝癌和肝硬化患者血清TGF-α水平

　　见附表。从表中可以看出，肝硬化患者TGF-α水平与对照组无明显差别(P＞0.05)，肝癌组则明显高于肝硬化和对照组(P＜0.01)。

附表　肝癌和肝硬化患者血清TGF-α水平

分　组	n	ng/L(±s)	P
对照组	27	13.24±4.10	-
肝硬化组	25	12.10±3.10	＞0.05
肝癌组	42	18.85±9.61	＜0.01

　　*　与对照组比较2.2　肝癌患者血清中TGF-α和AFP含量

　　升高者分别为34/42例(80.9%)和33/42例(78.6%)；其中两项均升高者25例(59.5%)；AFP升高TGF-α正常者8例(19.0%)；TGF-α升高AFP值正常9例(21.4%)。

　　3　讨论

　　TGF-α是分子量为5.6kd，由50个氨基酸组成的小分子多肽。它属于表皮生长因子(EGF)家族中的成员，与EGF受体结合后发挥其生物效应，引起细胞内某些原癌基因或转录因子的激活。在某些肝癌细胞上EGF受体较正常细胞增加许多倍^［2］。有动物实验表明TGF-α能诱导正常鼠肾细胞成为转化表型细胞，并在不同的转化细胞中含有该细胞因子^［3］。

　　本文检测的肝硬化患者血清中TGF-α与对照组无明显差别，肝癌组TGF-α明显的高于肝硬化组和对照组(P值均＜0.01)。TGF-α存在于肝实质细胞，肝细胞产生的TGF-α通过自分泌或旁分泌方式作用于肝实质和间质细胞。TGF-α可刺激各种细胞中DNA合成。肝癌时随着肿瘤的发生和发展及自分泌因子的产生，肿瘤细胞不断通过内在性自分泌调节，使肿瘤细胞迅速地自主性生长，而不受机体控制^［4，5］。从而又使体内产生的TGF-α不断增加。已证明TGF-α的水平与肿瘤的恶变程度呈较好的线性关系^［1］。在本实验中也观察到这一现象，有5例肝癌晚期患者血清TGF-α水平高达25～40ng/L。

　　AFP是原发性肝癌的相关抗原，多年来一直作为诊断肝癌的重要参考依据。本文比较了肝癌患者血清中AFP和TGF-α的水平，肝癌患者AFP和TGF-α的阳性率分别为78.6%和80.9%，虽然两者阳性率相差无几，但是在AFP增高的部分病例中(19.0%)TGF-α无明显改变，也有部分患者(21.4%)AFP值正常，TGF-α明显改变，这可能与不同阶段肝癌细胞分化程度相关，AFP在肝癌晚期时可因细胞分化较差，而难以测出^［6］，此外已知AFP在转移性肝癌阳性率较低。TGF-α作为调节肿瘤细胞的活动子，有直接提高肿瘤细胞运动和趋化的能力^［5］。因此在转移癌时TGF-α升高，而AFP值正常。有人报道，用TGF-α作为肝癌肿瘤标记物比AFP要好得多^［1］。本文结果表明，TGF-α尚不能替代AFP用于肝癌的诊断，还有部分肝癌患者TGF-α无改变。TGF-α与AFP对于肝癌检出有互补作用，它可作为肝癌诊断中的一项诊断指标，两项指标联合检测对肝癌诊断具有重要意义。

　　参考文献：

　　1，惠宏襄，金　明，赵小宁.转化生长因子α.国外医学分子生物学分册，1994；16(6)：254

　　2，高之宪，武金有，浦佩玉.人脑胶质瘤转化生长因子α基因表达的研究.中华神经外科杂志，1998；14(2)：68

　　3，Westphal M, Herruann HD. Growth factor biology and oncoge-ne activation in human gliomas and their implications for specific therapeutic concepts. Neurosurgery, 1989;25：681

　　4，王立生，吴祖泽，刘福陆.肝再生与多肽调节因子.国外医学生理学、病理学与临床，1994；14(2)：82

　　5，朱兆文，李　通，王永潮.转化生长因子与肿瘤.生理学进展，1996；12(4)：335

　　6，丁垂德，李中华.医学放射免疫问答.石家庄市：河北科学技术出版社，1993：3

收稿日期：1999-08-27