榄香烯乳配合介入化疗治疗原发性肝癌并恶性腹水的临床观察

中国肿瘤临床 2000年第5期第27卷 论著选登

作者：虞慕唐

单位：虞慕唐（常熟市红十字医院　江苏省常熟市215500）

　　恶性腹水是晚期肝癌常见的并发症，治疗十分棘手，预后差，是当今尚未攻克的难题。用国家二类纯中药抗癌新药榄香烯(ELemene emalsion)简称(LX)治疗晚期恶性肿瘤合并胸腹水，近年已见报告，效果满意。我院 自1997年2月以来单一应用LX配合介入治疗原发性肝癌并发腹水。本组17例Ⅲ期原发性肝癌，其中8例并恶性腹水，方法是用LX注射液，按400mg/m²计算剂量，加入250ml生理盐水中，待患者尽可能放去腹水后，一次滴注腹腔内，滴注前4分，腹腔内注入2％利多卡因20ml，地塞 米松10mg。每周1～2次，共2周。腹水疗效评估以及总有效率，均按WHO所制定的标准统计。结果本组17例随访1年，总有效率(PR)63.6％，半年生存率53％，9个月生存率23％ ，1年生存率11.8％。对并腹水的治疗效果评定CR1例， pR4例，NC2例，PD1例，有效率为62.5％，况且副作用小，对白细胞影响不大，无严重胃肠道症状及发热，生活质量提高，效果比传统应用顺铂、卡铂、AT1258等腔内化疗满意，值得推广应用和总结研究。

　　1　材料与方法

　　1.1　材料

　　统计自1996年7月～1997年12月采用肝动脉插管化疗(TAL)及栓塞(TACE)治疗晚期原发性肝癌17例，共35例次，其中合并有恶性腹水者8例(1例为大量，7例为中等量)，17例中男13例，女4例，年龄37～73岁，中位 54岁。据1997年全国肝癌防治研究协会制定的肝癌诊断标准，经CT、B超、MRI、AFP及血管造影等综合诊断，均 为Ⅲ期原发性肝癌。肿瘤大小在4～11cm，肝肿大17例，脾肿大8例；术后复发2例，肺转移2例，黄疸2例，AFP ＞20～400mg/ml，阳性者15例，肝动脉造影显示肿瘤多血管12例，少血管5例，肿瘤局限右叶10例，肝左右叶交界7例。

　　1.2　治疗方法

　　采用Seldinger法，利用导管技术从股动脉插管，根据造影了解肿瘤部位、分型范围、供血、有无门脉癌栓等情况，而后行选择性肝动脉或异位肝动脉插管并尽可能接近肿瘤血管作TAL，TAE，采用FAM或MDF方案，栓塞剂选用40％碘化油及明胶海绵，每1～2个月化疗1次。本组化疗方式栓塞最多5次，同时对肺转移患者于支气管动脉行药液灌注。

　　1.3　合并恶性腹水患者的治疗

　　据病情适量放液，若病情允许则尽量放腹水后，腹腔内注入2％利多卡因20ml，地塞米松10mg，4分钟后，用榄香烯乳按400mg/m²剂量加在250ml生理盐水中行腹腔内滴注，每周1～2次共2周，注药后嘱患者平卧并变换体位，使药液与腹腔及肿瘤充分接触。

　　1.4　评估标准

　　1.4.1总有效率按WHO规定的实体瘤评定标准，确定疗 效。CR：肿瘤完全消失，超过1个月；PR：肿瘤最大垂直径乘积缩小5％以上，持续1个月以上；NC：肿瘤缩 小后不足5％或增大不超过25％；PD：肿瘤增大超过25％以上。有效率为CR＋PR。

　　1.4.2腹水疗效的评价腹水疗效指标亦据WHO癌性液疗效规定：完全缓解(CR)：每周放腹水及在腹腔内注入 榄香烯1～2次，2周后，腹水减少50％以上或消失，症状缓解，持续4周以上者。部分缓解(PR)：每周放腹水 ，给药1～2次，2周后腹水减少25％～50％，症状缓解，持续4周以上者。无效(NC)：按同样方法给药2周后腹水减少不足25％或症状加重者。有效率为CR＋PR。

　　2　结果

　　本组17例随访1年，11例介入治疗2次以上PR(7/11)63.6％， nC(2/11)18.2％，PD(2/11)18.2％，AFP及SGDT下降，肝区疼痛减轻或消失13/15，肺部转移2例，肝癌术后复发2例。60％患者 AFP转阴，肿块缩小。治疗后生存期延长，半年生存率53％(9/17)，9个月生存率23％(4/7)，1年生存率11.8％(2/7)。

　　腹水治疗效果：本组8例腹水中CP1例，PR4例，NC2例 ，PD1例，有效率为62.5％。1例无变化，8例患者均应用 lX4次以上，8次者1例。

　　3　小结

　　晚期肝癌常并发腹腔积液而致营养不良或恶病质失去介入治疗机会。过去，在临床上多实用药物化疗 ，1970年美国癌症协会提出腔内化疗的概念，我们过去20年内多采用AT1258，DDP卡铂等化疗药物，以及用过CP(短小厌氧棒状杆菌)等疗效不著，尤其是传统的化疗药物多有明显毒副作用，终因患者不堪耐受而被迫终 止治疗。

　　抗癌新药榄香烯乳为中药莪术(cureurmawenyajjn)中提取物，主要成分为β榄香烯(一种只含碳氧两种元素的倍半帖类化合物)，文献报告：动物试验证实其对小鼠癌性胸腹水有很好的清除及杀伤癌细胞作用。本文 应用LX治疗肝癌性腹水，作用明显，有效率62.5％，疗效与既往常规使用的DDP可以相比，但避免了一般化疗药的副作用，诸如严重的恶心呕吐、发热、脱发、白细胞减少等等。更值得探讨的是应用LX后患者食欲不减，生活质量提高，因少痛苦，心情上也有不同程度的好转，从而为介入治疗创造了条件。众所周 知，“介入治疗是治疗无法切除之中、晚期肝癌的最有效治疗措施，不但可使中、晚期肝癌患者的寿命延长，生活质量提高，而且使无希望治疗者变为有治疗希望”。

　　肝癌介入治疗中，并有癌性腹水者，值得提倡应用 LX治疗和研究。

(李雅玲校对)

(2000－01－14收稿)