原发性肝癌诊断中血清α-L-岩藻糖苷酶的价值

中华肿瘤杂志 2000年第2期第22卷 临床研究

作者：魏学　王少斌　芮静安

单位：魏学（邮电总医院肝癌研究所，北京，100032）；王少斌（邮电总医院肝癌研究所，北京，100032）；芮静安（邮电总医院肝癌研究所，北京，100032）

　　关键词： 肝肿瘤/诊断；肝硬化/诊断；α-L-岩藻糖苷酶/分析

　　【摘要】　目的　探讨血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU)在原发性肝癌诊断中的应用价值。方法　设定原发性肝癌组、继发性肝癌组、肝硬化组、正常对照组，比较各组测定的AFU水平；在原发性肝癌组中做血清AFU水平与TNM 分期相关性分析并统计AFU及AFP阳性率；比较接受有效治疗前后原发性肝癌患者AFU水平的变化。结果　原发性肝癌组与其他各组比较，AFU差异均有显著性(P＜0.05)。血清AFU 水平与原发性肝癌TNM分期呈正相关（P＜0.001)，其中AFU阳性率76.6%，AFP阳性率64.5%，同时测定阳性检出率可达86.2%。36例经过有效治疗的原发性肝癌AFU值有显著性下降(P＜0.005)。结论　AFU敏感性较高，与AFP协同应用将增加阳性检出率。有助于原发性肝癌的诊断、判断病情变化及治疗效果。

The value of serum α-L-fucosidase activity in the diagnosis of primary liver cancer

WEI Xue, WANG Shaobin, RUI Jingan.

　　（Post and Telecomunications General Hospital, Institute of liver Cancer, Beijing 100032， China）

　　【Abstract】　Objective　To analyse the value of serum α-L-fucosidase (AFU) in the diagnosis of primary liver cancer (PLC).Methods　Serum AFU was studied in 141 patients with PLC, 17 patients with secondary liver cancer, 16 patients with cirrhosis, and 30 controls. Rank correlation analysis was used to assess the relation between value of AFU activity and TNM staging. The results were compared to those of serum AFP determination.Results　AFU was incresed in 108 of 141 (76.6%) patients. The positive rate was statistically different from that in patients with secondary liver cancer, cirrhosis, and that in normal individual. The AFU level was correlated with TNM stage. In 25 PLC patients with AFU＞500 nmol·L^-1.S^-1, the average survival time was only 71 days. In 36 PLC patients who had received effective treatment, the serum AFU decreased to a significantly lower level than that examined before treatment. The positive rate of AFP in PLC patients was 64.5%. It rose to 86.2% if both parameters were used.Conclusion　AFU is a useful marker of PLC for diagnosis and posttreatment monitoring.

　　【Subject words】　Liver neoplasms/diagnosis; Liver cirrhosis/diagnosis; α-L-fucosidase/analysis

　　α-L-岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase,AFU)在原发性肝癌的早期诊断中的意义已有陆续报道。但对AFU的深入大量动态观察却很少，AFU的普及应用程度也远不及甲胎蛋白(AFP)。为此，我们对我所原发性及继发性肝癌、 肝硬化和30例健康对照者的AFU水平和临床资料进行了对比研究，旨在探讨AFU 在原发性肝癌诊断中的应用价值。

　　材料与方法

　　1996年9月～1997年12月，收治于我院肝癌研究所的肝病患者共174例，分成3组。Ⅰ组为原发性肝癌141例。其中男性96例，女性45例。年龄19岁～78岁，平均54.2岁。肝癌TNM分期^［1］，Ⅱ期6例，Ⅲ期41例，Ⅳa期63例，Ⅳb期31 例。 其中有乙型肝炎病史者122例(86.5%)，有肝硬化病史者116例(82.3%)。原发性肝癌经病理诊断46例，B超、CT显示肝占位或AFP 测定结合临床病史诊断95例。其中肝癌切除术6例，肝癌切除术加肝动脉介入术20例，肝癌冷冻术4例，肝癌冷冻术加肝动脉介入术16例，单纯行肝动脉介入术95例。全部原发性肝癌既测定AFU也测定AFP。其中36例于有效治疗前后测定AFU， 治疗前平均9天(1～28天)，治疗后平均28天(4～42天)测定。 有效治疗包括手术切除2例，深度冷冻术3例，经肝动脉介入治疗31例。31 例经肝动脉介入治疗者根据肝功能、肝动脉造影情况调整化疗药物及栓塞剂的用量，化疗药物为5-氟尿嘧啶500～1 250 mg，丝裂霉素10～20 mg，表阿霉素20～60 mg，栓塞剂为超液态碘化油5～40 ml或1～2 mm明胶海绵颗粒，与表阿霉素溶剂按不同比例乳化。Ⅱ组为继发性肝癌17例。其中来源于结直肠癌11例，胃癌2例，胆、胰、乳腺、肺癌各1 例。男性8例，女性9例。年龄37～78岁，平均58岁，均无肝硬化表现。Ⅲ组为肝硬化16例。其中男性10例，女性6例。年龄36～76岁，平均52岁。Ⅳ组为对照组，30例健康献血者。男性22例，女性8例，年龄28～50岁，平均42岁。

　　AFU测定采用北京希波医学技术有限责任公司提供的AFU试剂盒。设定AFU＞197 nmol*L^-1*S^-1为阳性。用比色吸光法嘉安200半自动化分析仪测定。AFP测定采用中国原子能科学研究院提供的放射免疫测定盒，设定＞200 ng/ml为阳性。

　　统计方法：组间比较及治疗前后比较采用t检验方法，原发性肝癌中AFU水平变化与TNM分期关系采用等级相关分析法。

　　结果

　　各组测定的血清AFU结果见表1。原发性肝癌中AFU水平与TNM分期关系见表2。25例原发性肝癌AFU水平＞500 nmol·L^-1.S^-1，平均存活(71±62.6) d。 原发性肝癌组中AFU阳性率76.6%，AFP阳性率64.5%，两者共同应用阳性检出率可达86.2%。17例继发性肝癌中1例AFP阳性，阳性率5.9%。16例肝硬化中6例AFP阳性，阳性率37.5%。36例原发性肝癌在有效治疗前后测定了AFU值， 手术切除、 深度冷冻术及介入治疗后，AFU降至正常者占38.9%(14/36)，下降幅度＞50%者占14.0%(5/36)，下降幅度平均32.2%。AFU治疗前(312.0±117.2) nmol·L^-1.S^-1，治疗后(244.0±90.0) nmol·L^-1.S^-1，前后比较，差异有显著性，P＜0.005。

表1　各组血清AFU值(nmol·L^-1.S^-1)

组别	例数	±s	阳性例数	阳性率(%)
Ⅰ	141	260.6±116.6	108	76.6
Ⅱ	17	146.3±　36.3	7	41.2
Ⅲ	16	167.0±　93.6	6	37.5
Ⅳ	30	147.0±　26.1	1	3.3

　　注：Ⅰ组与其他各组比较，P均＜0.05

表2　AFU水平与TNM分期关系

　　注：相关系数r=0.682，P＜0.001

讨论

　　AFU是一种广泛存在于人体组织中的溶酶体酸性水解酶，以肝肾等组织活性较高^［2］。1984年以来国内外学者不断报道血清AFU测定有助于原发性肝癌诊断^［3-6］。本组研究结果也表明，AFU在原发性肝癌中有较高的阳性率，且随着原发性肝癌病情变化及治疗措施的实行，AFU活性也相应呈动态变化。

　　关于AFU 在原发性肝癌患者血清中含量升高的机理，先前认为系原发性肝癌时AFU合成增加，降解减少。但另有研究者发现，肝癌组织活性反而小于肝癌旁组织和正常组织。也有研究者认为，肝癌细胞产生了一种AFU抑制剂， 使其对底物水解能力下降，引起底物堆积及AFU值代偿性增高^［7］。 由此看出，AFU升高的机理尚有待进一步研究。

　　甲胎蛋白及其在原发性肝癌诊断中的意义已广为医务人员所知，研究较深入全面。AFP在肝硬化中有一定假阳性，但在继发性肝癌中多为阴性，由于其特异性较强，已被公认为诊断原发性肝癌的血清标志物。但因其存在一定阴性率，完全依赖AFP的测定将增加原发性肝癌的漏诊^［8］。本组原发性肝癌与继发性肝癌、肝硬化、正常对照组相比较AFU阳性率较高，差异有显著性。这说明AFU可用于诊断原发性肝癌。 原发性肝癌患者血清AFU活性高低与肝癌患者血清AFP含量无相关性^［5］。AFU在继发性肝癌及肝硬化中均有一定假阳性出现，可以认为其特异性较AFP差，但敏感性强于AFP。本组研究发现，AFU水平与肝癌病人TNM分期呈相关性，AFU水平越高，TNM分期越晚，且有效治疗后，AFU水平可发生显著性下降。可以认为AFU是一个有效的用于判断原发性肝癌病情的血清酶学指标。AFU及 AFP在原发性肝癌诊断中敏感性及特异性各有所长，两者协同应用可以优势互补，阳性检出率显著提高，说明同时做AFU和AFP检测有重要意义。

　　AFU在原发性肝癌诊断治疗中的意义及AFU自身酶的特性还没有得到广泛深入的认识。由于AFU的测定经济、简便、有效，故对于原发性肝癌诊断、疗效评价、病情监测及预后判断均具有使用价值，能做为诊断治疗原发性肝癌普及应用的指标。

　　参考文献：

　　［1］　美国癌症基金会主编，曹子昂主译，国际癌分期标准. 上海：上海科学技术文献出版社， 1994. 85-87.

　　［2］　Giardna MG,Matarazzo M,Varriale A,et al.Serum alpha-L-fucosidase:a useful marker in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.Cancer,1992,70:1044-1048.

　　［3］　何敏, 史玉荣, 左玮. 血清α-L-岩藻糖苷酶与甲胎蛋白联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值探讨. 中国肿瘤临床，1996，23：21-23.

　　［4］　施先艳, 周艳, 夏琳，等. 若干肿瘤标志物对原发性肝癌诊断的临床评价. 中华肿瘤杂志，1998，6：437-439.

　　［5］　Takahashi H,Saibara T,Iwamura S,et al.Serum alpha-L-fucosidase activity and tumor size in hepatocellular carcinoma.Hepatology,1994,19:1414-1417.

　　［6］　陈筱菲，陈付毅，胡云良，等.α- 岩藻糖苷酶对原发性肝癌诊断价值的评价.肝胆胰外科杂志，1996,8:12.

　　［7］　颜洁明.原发性肝癌血清α-L岩藻糖苷酶活性升高机制.临床肝胆病杂志，1994,10:28.

　　［8］　江正辉，黄志强，主编.肝癌.重庆：重庆出版社，1996.63-78.

收稿日期：1999-02-24