青年人原发性肝癌95例临床分析

江苏医药 1999年第6期第25卷 论著、经验交流

作者：沈　玲　高金荣　张　林　孙溪宾　何　铭

单位：沈　玲　高金荣　张　林　孙溪宾　南京市第二医院；何　铭　南京邮电学院　邮政编码：210003

关键词：青年　肝肿瘤

　　摘要　对95例年龄小于39岁的青年人原发性肝癌（PHC）与青年慢性活动性肝炎(CAH)106例患者，进行了肝病发作史、肿瘤家族史、饮酒史、临床症状、体征及肝功能、HBVM、AFP等多方面的观察。结果提示：（1）青年人肝癌中男女之比为4∶1。（2）青年肝癌组中，有肝硬化症状体征者占72.63％，OR值为17.44；慢性肝炎病史5年以上且反复发作是PHC发生的高危因素。（3）青年PHC组中，有肝癌家族史者占14.74％，明显高于青年CAH组，OR值为5.93。（4）青年PHC组中，有长期大量饮酒史者16.84％，明显高于青年CAH组6.6％，OR值为2.86。（5）本组青年肝癌就诊时，大多已属晚期，门脉癌栓发生率已达35.79％（34／95），不规则发热、腹泻消瘦、肝肿大、腹水等明显高于对照组（P＜0.01）。（6）青年PHC组中，AFP阳性率为67.37％（64／95），AFP＞400ng／ml者占43.16％，AKP、γ-GT均高于对照组（P＜0.01）。

　　近年来，临床上青年人中原发性肝癌的发病日渐增多，为探讨其与HBV、HCV感染、饮酒、遗传等因素间的关系及临床发病特点，试图找出早期诊断肝癌的相关因素，我们对年龄小于39岁的青年肝癌与青年肝炎患者进行了对比分析，现报告如下。

　　资料与方法

　　一、临床资料

　　病例选自1992年～1997年住院的原发性肝癌及慢性肝炎病人，年龄均小于39岁，按疾病分为两组。青年肝癌组（PHC组）95例，男76例，女19例，男女之比为4∶1，年龄20～39岁，平均年龄33.4±4.23岁，HBVM（＋）88例，占92.63％，其中合并HCV 4例，HDV　1例，HGV　1例，血吸虫感染4例，全部病例均符合1977年全国肝癌会议制订的诊断标准，并经B超或CT证实。

　　青年慢性活动性肝炎组（CAH组）106例，男89例，女17例，男女之比为5.2∶1，年龄20～39岁，平均年龄30.1±5.71岁，HBVM（＋）104例，占98.11％，其中合并HCV3例，HDV8例，HGV　1例，血吸虫感染1例，因资料涉及时间长，诊断根据上海第六次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准。

　　两组从性别、年龄及合并感染等方面比较，P＞0.05，具有可比性。

　　二、研究方法

　　1．HBV感染标志物HBsAg、HBcAg、HBsAb、HBcAb、HBeAb均采用ELSIA法，HBV-DNA采用斑点杂交法和PCR法，HCV、HDV感染标志，采用酶联免疫法。AFP采用放射免疫法（RIA），正常值＜20ng／ml。

　　2．统计学处理：运用SAS软件，率的比较用u检验和卡方检验，均值比较用t检验，并估计相对危险度（OR）。

　　结果

　　一、两组肝炎病史、肝癌家族史及嗜烟酒情况比较（见表1）。

表1　两组肝炎病史、肝癌家族史及嗜烟酒情况比较

　　*大量饮酒指每日饮酒≥5两，5年以上。

　　二、两组症状体征比较

　　肝癌组：发热24例，腹泻24例，黄疸23例，消瘦36例，肝区痛88例，肝肿大63例，脾肿大35例，腹水46例，肝掌40例。慢性肝炎组：发热者仅为4例，腹泻2例，46例出现黄疸。肝肿大34例，脾肿大5例，腹水及肝掌分别为7例、63例，无消瘦及肝区痛者，两组症状体征均有显著差异，P＜0.01。

　　三、两组肝功能、HBVM、AFP比较（见表2、3表）。

表2　两组肝功能情况比较（±s）

　　表3　两组AFP检测比较（例、%）

　　讨论

　　本文青年CAH患者中，男女之比为5.2∶1，而青年PHC患者中男女之比为4∶1，与张玲霞、吴燕等报道的5∶1相似^［1，2］，提示我国男性对HBV易感，而且有可能比女性容易发生癌变。据报道死于肝硬化的病人，尸解发现有30％～40％的肝癌，而90％的肝癌病人发生在肝硬化基础上，可将肝硬化看作是原发性肝癌最重要的高危因素^［3］。本资料青年PHC组有肝硬化症状体征者69例，占72.63％，明显高于青年CAH组的13.2％（14／106），差异显著。提示对青年人有肝炎肝硬化者要高度警惕原发性肝癌的发生。

　　对两组HBVM阳性5年以上的肝炎病人，发作次数比较的结果提示，HBV携带无明显差异，而肝炎的病程及反复发作与PHC的发生密切相关，OR值分别为2.4和2.47。提示临床工作中，要多从阻止肝炎发作，防止肝炎病程延长方面着手，也是肝癌Ⅱ级预防的研究方向之一。

　　1996年，吴燕^［2］对启东肝癌病人进行调查，乙肝组中具有家族肿瘤史者占42.18％，发病年龄较非肝炎组提早10～20年，高峰年龄为30～39岁，较无家族史者可提早10年。本研究结果家族肿瘤史，尤其是肝癌家族史占14.74％（14／95），明显高于对照组的2.83％（3／106），OR值为5.93，高于程氏的3.01^［4］。说明不仅HBV感染可促进PHC的高发、早发，而且家族肿瘤史也促使和／或加速肝炎至肝癌的发生、发展过程，佐证了多基因遗传病，肝癌发病较早，肝癌家庭成员存在遗传易感性的结论^［5］。

　　本组资料中饮酒，尤其是大量饮酒者，发生肝癌的OR值为2.86，与姚桢教授的研究相似。提示饮酒对乙肝病毒感染确有加速和加重作用，为癌变的一个促发因素。因此肝炎病人一定要禁酒。

　　PHC早期往往无明显症状而被忽略，一旦就诊时已达晚期，失去了手术时机，中晚期肝癌的临床表现常见的是上腹疼痛，上腹巨块或多结节肿块，体重下降，乏力等，与慢性肝炎相似，但通过对比分析，我们认为发热、腹泻、消瘦具有一定的诊断价值。与对照组CAH比较P＜0.01，提示对于慢性肝炎病人，出现无原因可解释的腹泻、消瘦或不规则发热时要高度警惕PHC，腹部摸到巨块或多结节肿块更具意义。

　　对肝功能及AFP、γ-GT、AKP比较结果。癌细胞首先侵犯癌周组织细胞，从而使肝组织细胞内可溶性γ-GT进入血液。AFP虽然也是由癌细胞及癌周组织产生，血浓度的高低说明病人严重程度，但是它的出现要比γ-GT晚至2～3个月，所以γ-GT是肝癌最早的癌瘤标志物。本资料中，PHC组黄疸不深与CHA相似，白蛋白和ALT都明显低于CAH组，而AKP、γ-GT明显升高，分别为301.16±225.88U／L、362.95±223.42U／L与对照组CAH比P＜0.01，提示AKP、γ-GT在青年人PHC诊断中具有重要价值。

　　PHC中，AFP阳性率我国约为70％，在有症状的PHC病人中可检出60％～90％^［3］。本组资料中，AFP（＋）67.37％，其中＜300ng／ml 23例，占24.21％，＞400ng／ml 41例，占43.16％，而CAH组AFP无1例＞400ng／ml，在100ng／L以内9.44％（10／106），101～300ng／L3例，占2.83％。

　　参考文献

　　［1］　张玲霞，等．中华流行病学杂志　1993；14（6）：331．

　　［2］　吴燕，等．肿瘤防治研究　1996；23（1）：54．

　　［3］　骆抗先．乙型肝炎基础和临床．北京：人民卫生出版社，1997；146．

　　［4］　程明亮，等．中华流行病学杂志　1997；18（1）：37．

　　［5］　邱少敏．江苏医药　1997；23（12）：883．

（1998年9月15日收稿　1999年1月5日修回）