ELFP方案治疗晚期胃癌的临床观察

癌症 2000年第4期第19卷 基础研究

作者：石建华　王全助　叶雷　韩振庆

单位：石建华　王全助　叶雷　韩振庆（山东省临沂市肿瘤医院内二科，山东　临沂　276001）

关键词：胃肿瘤；化学疗法

　　【摘要】目的：观察ELFP方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法：39例晚期胃癌患者接受PDD30mg静滴，第1～4天；VP－16100mg静滴，第1～5天；CF100mg静滴，第1～5天；5－Fu750mg静滴，第1～5天；21天为1周期。结果：可评价疗效患者31例，总有效率58％，完全缓解率16.1％，可评价毒性患者39例，白细胞减少发生率79.5％(Ⅲ度～Ⅳ度仅5.1％），血红蛋白减少和血小板减少发生率分别为15.4％和33.3％，其它毒副反应少见。结论：ELFP方案治疗晚期胃癌疗效肯定，毒性较低，值得继续研究。

　　中图分类号：R735.2　文献标识码：A　文章编号：1000－467X(2000)04－0358－02

Etoposide, cisplatin, leucovorin and fluorouracil regimen in the treatment of advanced gastric adenocarcinoma

SHI Jian-hua　WANG Quan-zhu　YE Lei,et al.

　　（Department of Medical Oncology ,Linyi Cancer Hospital, Shandong Linyi 276001， P.R.China）

　　【Abstract】 Objective: To assess the antitumor efficacy and tolerance of the combination of Etoposide(VP-16),Cisplatin(PDD), Leucovorin(CF)and Fluorouracil(5-FU)in advanced gastric adenocarcinoma patient. Methods: Between June 1994 and July 1998, 39 patients with gastric adenocarcinoma were treated with PDD 30 mg/day for 4 consecutive days by intravenous infusion(Ⅳ ),VP-16 100 mg/day for 5 consecutive days IV, CF 100 mg/day for 5 consecutive days IV， and 5-Fu 750 mg/day for 5 consecutive days Ⅳ ,every 3 weeks.Results:Thirty-one patients were evaluable for efficacy. The overall response rate was 58％ and the complete response rate was 16.1％ . Thirty-nine patients were evaluable for toxicity. Leukopenia was observed in 79.5％ of the patients,but grade 3 and 4 toxicity were in only 5.1％ of patients. Anemia and thrombocytopenia were observed in 15.4％ and 33.3％ of patients, other side effects were uncommon. Conclusions: VP-16,PDD, CF and 5-Fu are effecfive for treatment of advanced gastric adenocarcinoma and worthwhile of further study.

　　Key words: Gastric neoplams; Chemotherapy

　　胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首，因缺乏特异性早期症状，42.4％的胃癌患者确诊时已属Ⅳ期^[1]，从而失去手术机会，而获得根治术的胃癌患者据国内资料统计，其平均5年生存率仅为37％～50％^[2]。对无手术机会及术后复发转移的晚期患者，化疗是主要治疗手段之一。因晚期胃癌对化疗不甚敏感，大部分病人由于体质差，不能耐受高强度治疗，因此寻找疗效好而副作用小的化疗方案甚为重要。1994年6月至1998年7月，我科用醛氢叶酸（CF）、5-氟脲嘧啶（5-FU),足叶乙甙(Vp-16）、顺铂（PDD）组成ELFP方案，治疗晚期胃癌患者39例，其中31例可评价疗效，现报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1一般资料

　　全组39例，32例经手术确诊，7例经纤维胃镜活检确珍，全组病例均有可测量的肿瘤病灶。男性25例，女性14例，中位年龄51岁。在可评价疗效的31例中，术后复发转移25例，无法手术治疗6例，转移部位包括锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结、腹膜后淋巴结、肝、肺、卵巢。18例曾接受过化疗。全组病例化疗前KPS≥60分，血常规、肝肾功能均正常。

表1　ELFP方案毒性反应例(％)

　　1.2治疗方法

　　PDD30mg静滴，第1～4天；VP-16100mg静滴，第1～5天；CF100mg静滴（持续1小时），第1～5天；CF后接着用5-FU750mg缓慢静滴（持续4小时），第1～5天，21天为1周期。化疗期间常规给予恩丹西酮、地塞米松、胃复安等药物止吐治疗，不行水化。完成2个周期以上者评价疗效。按照1979年WHO制定的标准评价疗效及不良反应。

　　2　结果

　　2.1疗效评价

　　31例患者中，完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）13例，总有效率（CR＋PR）58％，CR率16.1％。5例CR病人均为胃癌术后复发转移者，其中2例为纵隔淋巴结转移，1例为腹膜后淋巴结转移，1例为左锁骨上淋巴结转移，化疗3～4周期后，淋巴结消失，1例为右肺转移，化疗3周期后转移灶消失。13例初治者9例有效，有效率为69.2％，复治18例有效者9例，有效率50％。

　　2.2毒性反应

　　可评价毒副反应病例39例，见表1。

　　39例病人主要的毒性为骨髓抑制及消化道反应，经G-CSF及止吐治疗，均很快恢复，基本不影响下一周期化疗。

　　2.3随诊

　　31例病人随诊至1999年4月，随诊时间5～32个月。生存9例，死亡20例，失访2例，中位生存期7.5个月。

　　3　讨论

　　目前晚期胃癌仍无较满意的联合化疗方案。80年代中期，Fam方案曾是治疗晚期胃癌的标准方案，然而经过一段时间的应用，观察到其完全缓解率极低，有效时间和中位生存期都很短。此后，德国胃癌协作组设计了EAP（VP-16，ADM，PDD）方案，来治疗晚期胃癌，最初Preusser等^〔3〕曾报告过总有效率为64％，包括21％的CR率，但EAP方案毒性相当大，64％的病人都有Ⅲ度～Ⅳ度骨髓抑制，12％发生严重感染^[3]。由于毒性较大，西方国家的一些医生已逐渐放弃此方案的使用。为此，德国胃癌协作组又设计了ELF（VP-16，CF，5-FU)方案，此方案适用于年龄在65岁以上或不适合使用ADM治疗的晚期胃癌病人。据报道，它的作用相似于EAP方案，但毒副作用较少，总有效率为52％，包括12％的CR率^[4,5]。作者在ELF方案的基础上加入PDD组成ELFP方案，治疗晚期胃癌，取得较好疗效。

　　5-FU、PDD、VP-16对胃癌均单药有效。动物模型及临床应用均证实PDD与VP-16具有明显的协同抗癌作用，两者之间无交叉耐药性，联合应用5-FU可增加抗癌疗效^[6]。另外，VP-16与5-FU在体外研究中两者也有协同作用，且没有交叉耐药性^[7]。5-FU是治疗胃癌的主要药物，但单药有效率仅25％，实验证明，CF在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸（CH2FH4）和5-FU的代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷(Fdump)与胸苷酸合成酶（TS）结合成较牢固的三元复合物，从而增加了5-FU的疗效，并对5-FU耐药的病人也有效^[8]。用PDD、VP-16、CF、5-FU组成的ELFP方案，其特点是各化疗药之间均有协同作用，且相互无交叉耐药性。通过本组临床观察，ELFP方案对晚期胃癌疗效肯定，总有效率为58％，特别是对既往用过含5-FU等化疗的病人仍有较高疗效，有效率可达50％，且毒副作用可耐受，值得进一步研究。

　　通讯作者：王全助　Tel:86－539－8314068

　　[参考文献]

　　［1］张天泽，徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津：天津科学技术出版社出版,1998：1421.

　　［2］张天泽，徐光炜主编.肿瘤学[M].中册.第1版.天津：天津科学技术出版社出版,1998：1464.

　　［3］Preusser P,Wilke H,Achterrath W,et al.PhaseⅡ study with the combination etoposide, doxorubicin,and cisplatin in advanced measurable gastric cancer [J]. J Clin Oncol,1989， 7:1310～ 1317.

　　［4］Ajani JA, Ota DM, Jackson DE. Current strategies in the management of locoregional and metastatic gastric carcinoma[J]. Cancer,1991,67:260～ 265.

　　［5］Wilke H,Preusser P,Fink U,et al. New developments in the treatment of gastric carcinoma [J].Semin Oncol,1990,17:61～ 70.

　　［6］张桂芳，赵予军，田国防，等.顺铂足叶乙甙5-氟脲嘧啶联合化疗治疗晚期食管癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志，1997，19（4）：252.

　　［7］陆网坤，郑铨.小剂量CF组成的ELF方案治疗晚期胃癌22例近期疗效[J].癌症，1998，17（3）：240.

　　［8］刘华，杨作衡，王蔚.大剂量醛氢叶酸与氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌[J].癌症，1996，15（3）：201～202.

收稿日期：1999－08－25