氟脲嘧啶脱氧核苷(FUDR)为主方案治疗晚期胃癌(附51例临床分析)
中国肿瘤临床1999年第26卷第11期
张沂平 孙琳
关键词: 氟脲嘧啶脱氧核苷 晚期胃癌
氟脲嘧啶脱氧核苷(FUDR)是常用的抗消化道肿瘤药物之一。其抗癌活性高而毒性低,目前已广泛用于临床。1990年3月至1997年3月,我院采用浙江海正药业股份有限公司生产的FUDR和DDP联合治疗晚期胃癌51例,获得了较好的临床疗效,现将疗效作一总结分析。
1 材料与方法
1.1 临床资料
本组患者均经组织学和细胞学证实,Karnofsky评分>60%,血象正常,无明显的肝肾功能障碍,预计生存大于3个月,具有判断疗效的客观指标。51例患者中男性35例,女性16例;年龄36~72岁,中位年龄58岁。其中淋巴结转移25例,肝转移9例,胰腺转移3例,腹膜转移11例,吻合口复发3例。51例患者均是曾用过5-FU、MMC、ADM等药物化疗的复治患者。
1.2 治疗方法
DDP20mg/日加入0.9%生理盐水500ml,静滴连续5天;FUDR500mg/m2/日加入5%葡萄糖500ml静滴(>8小时),连续5天,3~4周重复。
1.3 疗效和毒副反应评价标准
疗效评价按UICC制定的疗效评价标准评价,即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价。治疗前后均经B超、CT、胃镜检查,以判断疗效。
2 结果
本组51例患者均完成2个周期以上化疗。治疗结果显示,CR6例(11.8%),PR18例(35.3%),SD24例(47.1%),PD3例(5.9%),治疗总有效率(CR+PR)47.1%。缓解率与复发、转移部位关系见表1。
表1 FUDR+DDP治疗胃癌疗效
转移部位 |
例数 |
有效率(%) |
CR |
PR |
SD |
PD |
CR+PR |
淋巴转移 |
25 |
16(4/25) |
44.0(11/25) |
40.0(10/25) |
0 |
60.0(16/25) |
肝转移 |
9 |
22.2(2/9) |
22.2(2/9) |
44.4(4/9) |
11.1(1/9) |
44.4(4/9) |
胰腺转移 |
3 |
0 |
33.3(1/3) |
33.3(1/3) |
33.3(1/3) |
33.3(1/3) |
腹膜转移 |
11 |
0 |
27.3(3/11) |
63.6(7/11) |
9.1(1/11) |
27.3(3/11) |
吻合口复发 |
3 |
0 |
33.3(1/3) |
66.6(2/3) |
0 |
33.3(1/3) |
合计 |
51 |
11.8(6/51) |
35.3(18/51) |
47.1(24/51) |
5.9(3/51) |
47.1(24/51) |
从表1可见,胃癌淋巴转移、肝转移缓解率相对较高,而腹膜转移患者缓解率较低。51例患者中位缓解期8.5个月,中位生存期10个月。
毒副反应本方案的毒副反应主要表现为轻度胃肠道反应和骨髓抑制,经对症处理,均能耐受,不影响治疗进程。该方案对肝肾功能损害不明显,其中2例SGPT略升高,不影响治疗。5例轻度腹泻,经对症处理好转见表2。
表2 毒副反应及分度
毒副反应 |
分度(例) |
发生率(%) |
0 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
恶心呕吐 |
33 |
12 |
6 |
0 |
0 |
35.3 |
腹泻 |
46 |
5 |
0 |
0 |
0 |
9.8 |
WBC↓ |
38 |
11 |
2 |
0 |
0 |
25.5 |
PC↓ |
45 |
5 |
1 |
0 |
0 |
11.8 |
BUN↑ |
51 |
0 |
0 |
0 |
0 |
— |
Cr↑ |
51 |
0 |
0 |
0 |
0 |
— |
SGPT↑ |
49 |
2 |
0 |
0 |
0 |
3.9 |
3 小结
胃癌是我国常见的恶性肿瘤,临床上大多数胃癌患者就诊时已属晚期,往往不能手术或手术效果不甚理想,化疗是重要的治疗方法。对晚期或术后复发转移的胃癌,多数学者认为只要身体状况允许,都可采用化学药物治疗,以联合化疗为宜。
胃癌的化疗方案虽然较多,但有效率均不高。由5-FU、ADM、MMC等药物组成的方案有效率在22%~24%。80年代中期新的第二代联合化疗方案,结合DDP以取代联合化疗方案中的MMC,如FAP、FP、FEP等这类方案的应用,具有较高的CR率。Kim等报道应用FP与单用5-FU及FAM对照,有效率分别为51%、26%和25%,其生存期分别为37周、31周、29周。我们采用FUDR和DDP联合治疗晚期胃癌有效率为47.1%,其中CR占11.8%,中位生存期10个月,中位缓解期8.5个月。本组胃癌肝转移9例中有4例得到缓解,这可能与FUDR在体内代谢途径有关,因95%FUDR可从肝脏中排出,肝内药物浓度相对较高,故对肝内转移灶有较好疗效。
本文结果表明,FUDR、DDP组合的治疗方案,对晚期、复发的胃癌治疗可取得较好的疗效,二药联合应用有协同作用,且毒副反应较小,可作为年龄大、体质差的晚期胃癌治疗的首选方案之一。
作者单位:张沂平 孙琳 浙江省肿瘤医院 杭州市310022