河南医科大学董子明等首次在食管癌中发现DNA聚合酶β基因突变

　　本报讯 河南医科大学基础医学院博士生导师、留美归国人员董子明教授从食管癌细胞中鉴定、克隆出突变的DNA聚合酶β（POLB）基因，并发现新的突变位点，证明了食管黏膜癌变与基因损伤不能正常修复密切相关，为食管癌的基因预防与治疗提供了理论依据。

　　对于恶性肿瘤的发病机理，以往的研究多集中在癌基因和抑癌基因的突变上，然而引起这些基因突变积累成肿瘤的最初的分子缺陷还不太清楚。最新研究表明，有些DNA修复、合成的酶类先有改变，而使癌基因、抑癌基因的突变不能正常修复而形成肿瘤。DNA聚合、合成的酶类先有改变，而使癌基因、抑癌基因的突变不能正常修复而形成肿瘤。DNA聚合酶β在哺乳动物细胞中参与DNA合成和修复的某些过程，它们可监测DNA的错误，切除掉损伤的DNA片段，修复好DNA的缺口，从而保证了DNA的稳定性，阻止了基因突变导致的细胞突变和肿瘤的生成。该酶基因在结直肠癌、膀胱癌、肝癌的癌细胞中有明显突变，结直肠癌中的突变率高达80%以上，并且结直肠癌也有很高的ras基因（癌基因）和P53基因（抑癌基因）的突变率，说明DNA聚合酶β在某些恶性肿瘤的癌变机理中起着十分重要的作用。

　　食管癌是我国较常见、多发的恶性肿瘤，呈多阶段、进行性发展过程，癌变机理十分复杂。为进一步探讨其分子机制，河南医科大学董子明教授、赵国强副教授在国家自然科学基金资助下，运用在国外多年来对DNA聚合酶β的研究成果，深入我国食管癌高发区河南省林州市现场，采集食管癌组织标本、癌旁正常组织标本以及临床体检的食管上皮组织标本等进行DNA聚合酶β基因突变的调查及该酶在不同阶段食管癌组织中的表达分析。对10例采用现代分子生物学技术进行了检测，6例呈明显突变反应，1例经分段克隆后，进行DNA序列检测，发现第375位核苷酸点突变（AG），氨基酸由异亮氨酸变成缬氨酸。这是继国际上结直肠癌、膀胱癌、前列腺癌之后首次在食管癌中发现该酶基因突变，且发现的突变位点与前几种肿瘤不同。

河南卫生报

2000.02.22