术前大剂量短程放疗结合术后肿瘤浸润淋巴细胞回输治疗食管癌

癌症 1999年第6期第19卷 短篇报道

作者：吴仕光，李殿波，辛本强，陈景林，王桂东

单位：山东省临沂市肿瘤医院胸外科(临沂，276001)

关键词：术前；放疗；肿瘤浸润淋巴细胞；回输；食管癌

　　中图分类号：R735.1　　文献标识码：D

　　文章编号：1000－467X(1999)06－0746－01

　　术前大剂量短程放疗可使肿瘤细胞活性降低，外侵缩小或消失，提高手术切除率及术后生存率，同时术前放疗可使肿瘤组织内淋巴细胞浸润增加，活性增强，并提高肿瘤细胞表面抗原的表达，在此条件下，术后再给以经活化的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输，做为术后综合治疗的补充，通过观察治疗过程中各种指标及术后生存情况，治疗效果理想，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　本项研究共设治疗组及对照组各29例，其中临床分期Ⅱ期各6例，Ⅲ期各18例，Ⅳ期各5例，年龄在38岁～72岁之间，治疗组按以下方法治疗，对照组选同期相同期别的手术及术后放、化疗的病例做对照。

　　1.2研究方法

　　采用⁶⁰Co为照射源，设15cm×8cm两对穿野，肿瘤量在1500cGy/5次，放疗结束，即施以手术，术后取瘤体组织做TIL的扩增与活化。扩增与活化完成后再回输给患者，每次输注TIL不少于1×10⁹／次，每次间隔3天，中间加用rIL-210万单位输注，每例完成10次回输。放疗前后及TIL回输过程中检测病人体内SIL-2R、α-TNF、T细胞亚群、NK细胞等各项免疫指标，术后做TIL检测，两组病例均做术后病理切片分析。SIL-2R、α-TNF检测均采用ELISA法，NK细胞、T细胞亚群检测采用APAAP法。TIL的制备是用机械法制取细胞悬液，分离后取得TIL分析其T细胞亚群分类，而后以常规孵育TIL细胞方法扩增TIL，诱导活化剂选用IL-2及CD₃McAb。

　　2结果

　　2.1一般指标

　　本治疗组患者放疗前后一般情况变化不明显，TIL回输过程中，病人无明显不良反应。TIL回输治疗后，病人自觉体力恢复明显，食欲增加，一般状态明显改善，尤其是在术后放、化疗过程的病人，上述改变更加明显，本组29例患者经随访观察，术后3年生存率高出对照组(55％∶52％)，但无统计学意义，术后复发和纵隔转移及全身转移的时间平均要比对照组晚6～12个月。

　　2.2免疫指标检测结果

　　治疗组病例放疗前后对比发现，放疗后病人的血清SIL-2R和α-TNF值较放疗前变化较大(230.5±4.61∶180.8±5.85和56.73±4.92∶160.33±5.61)，差异较显著(P＜0.01)。TIL回输治疗后的血清中SIL-2R和α-TNF值一直维持在较低水平，与对照组比较差异较显著(46.5±2.30∶120.9±3.51和65.3±2.62∶123.9±3.41，P＜0.01)。外周血CD₄/CD₈比值明显高于对照(1.63±1.11∶1.10±0.89，P＜0.01)。

　　2.3病理及TIL分析

　　放疗后的病例在病理切片上可以看到瘤体组织中淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞等有核细胞浸润程度较对照显著增加，放疗后的瘤体组织及淋巴结中的淋巴细胞获得数在10⁶～10⁷／g之间，明显多于对照。将获得的TIL做T细胞亚群分型，两组病例中，CD₃比率差异不大，而CD₄／CD₈差异则悬殊较大(2.34±1.15∶1.26±0.92，P＜0.01)。

　　3讨论

　　我们将术前放疗的肿瘤量定在1500cGy左右，虽然对病人的症状改善不明显，但通过我们分析治疗组放疗前后血清中SIL-2R和α-TNF值及瘤体内TIL的T细胞亚群分型CD₄／CD₈比值的变化(SIL-2R230.5±4.61∶180.8±5.85，α-TNF56.73±4.92∶160.33±5.61，CD₄/CD₈2.34±1.15∶1.26±0.92，其P值均小于0.01)。可以看到，大剂量短程放疗已经使病人体内的免疫抑制得到改善。无论是体液中还是瘤体内的TIL都表现为较强的免疫表达。而且已经起到了促进淋巴细胞向肿瘤内浸润的作用，同时可以明显地改变TIL的组成结构，为术后实施过继免疫治疗提供了良好的TIL来源和理想的构成比例。

　　TIL的抗肿瘤效力较LAK细胞高出50～100倍，且特异性强^〔1〕，在淋巴细胞的扩增及活化过程中使用CD₃McAb和IL-2共同诱导，则又可使细胞的增殖早，扩增倍数增加^〔2〕。在TIL活化过程中使用CD₃McAb和IL-2可以使我们在TIL回输治疗中能得到足够量的、活性高的杀伤细胞。病人术后早期体质弱免疫力低下，肿瘤细胞失去免疫抑制，可得到繁殖，如果此时输入大量特异性强的、高杀伤活性的TIL，即可以通过迅速改善病人体质，恢复机体免疫功能，起到很好的抑制和杀伤肿瘤细胞的作用。由于电离辐射可促进肿瘤细胞表面抗原的进一步表达^〔3〕，结合术前放疗，术后再输入对肿瘤细胞亲合力强、杀伤活性高的TIL，必会使体内残留的癌细胞得到更进一步的杀灭，防止并延缓肿瘤的复发及转移。

　　〔参考文献〕

　　〔1〕韩葆惠.肺癌的TIL治疗〔J〕.肿瘤，1992，12(1)：45.

　　〔2〕杨文清.低剂量IL-2诱导的人胚胎脾脏CD₃AK细胞治疗恶性肿瘤效果及实验研究〔J〕.中国肿瘤临床，1998，25(1)：37.

　　〔3〕杨永广.肿瘤放射治疗的免疫功能增加效应〔J〕.国外医学放射与核医学分册，1990，14(2)：49.

收稿日期：1999－04－21；修回日期：1999－05－24