淮安市食管癌病例-对照研究(Ⅰ)：烟、酒因素的作用
肿瘤 1999年第6期第19卷 肿瘤防治园地
作者：沈月平 高玉堂 戴 奇 胡 旭 徐天亮 项永兵 汤忠鎏 李伟林
单位：沈月平 汤忠鎏 李伟林 苏州医学院卫生统计教研室(苏州 215007)；高玉堂 戴 奇 项永兵 上海市肿瘤研究所流行病学研究室 200032；胡 旭 徐天亮 淮安市肿瘤防治办公室 223200
关键词：食管肿瘤；吸烟；饮酒；病例-对照研究
摘要：目的 研究淮安市烟、酒因素对食管癌的作用。方法 用1：1全人群病例-对照研究的方法调查淮安市549对食管癌病例和对照。结果 在调整了年龄、文化程度、腌制品、水果等因素后，发现吸烟是淮安市食管癌的危险因素。与不吸烟人群相比，男性现仍吸烟者OR为2.5(95% CI：1.6～3.8)，男性曾经吸烟者OR为1.9(95%CI：0.9～4.0)，男性患食管癌的危险随着吸烟量的增多，吸烟年限的延长而增加，且有显著的剂量反应关系，趋势检验P＜0.01，女性也表现出相同的危险趋势，但大部分未达显著水平。采用Bruzzi的方法估计淮安市男性吸烟调整的人群归因危险度百分比(PAR%)为45.7%，女性为8.3%。本研究未发现淮安市食管癌与饮酒相联系的证据。结论 吸烟是淮安市食管癌高发的重要原因之一，饮酒因素对淮安市食管癌的作用需进一步研究。
中图分类号：R73-31，R730.231 文章标识码：A 文章编号：1000-7431(1999)06-0363-05
A CASE-CONTROL STUDY ON ESOPHAGEAL CANCER IN HUAIAN CITY, JIANGSU PROVINCE. (Ⅰ): ROLE OF THE CIGARETTE SMOKING AND ALCOHOL DRINKING
SHEN Yueping1, GAO Yutang2, DAI Qi2, et al.
(1.Suzhou Medical College, Suzhou 215007; 2.Shanghai Cancer Insititute,China)
Abstract：Objective To investigate the effects of smoking and alcohol drinking on esophageal cancer in Huaian City.Methods A population-based case-control study on esophageal cancer involving 549 new cases and 549 controls matched by sex and age (±3 a) was carried out during the period from June 1, 1994 to November 30, 1995 by Shanghai Cancer Institute in collaboration with Huaian Cancer Control Office.Results After adjustment for age , educational level, intake of preserved foods and fresh fruits, the results showed that smoking among males, whatever in terms of the smoking status, quantity and duration, was closing associated with the cancer, the trend test reached the statistically significant level. Smoking for females showed the similar trend as for males. By use of Bruzzi's method, the adjusted population attributable risk (PAR%) due to smoking for males was 45.7%, and for females was 8.3%. We did not find any links between the alcohol drinking and esophageal cancer in Huaian city.Conclusions Smoking played an important role in the formation of the esophageal cancer in Huaian city, but the effect of alcohol drinking on the cancer in this area should be studied further.
Key words： Esophageal cancer; Cigarette smoking; Alcohol drinking; Case-control study
江苏淮安市地处苏北里下河地区，总人口110万，系江苏省消化道肿瘤高发区。据1982～1989年癌症死亡调查资料，该市癌症粗死亡率184.96/10万，其中食管癌粗死亡率93.21/10万，列该市癌亡第一位［1］。为探索当地食管癌高发的危险因素，为当地食管癌的病因预防提供依据，上海市肿瘤研究所流行病学研究室与淮安市肿瘤防治办公室于1994年6月1日～1995年11月30日在淮安进行了一项食管癌全人群病例-对照研究。本文主要报告淮安地区烟、酒因素对食管癌作用的结果。
材料与方法
一、研究对象
病例为淮安市肿瘤防治办公室肿瘤登记系统收集到的年龄为30～74岁食管癌新发病例。共有608例符合条件的病例可供调查，最后完成调查549例，占符合条件病例的比率为90.3%。对照按随机原则选择1∶1配对方式确定，即在确定每个病例的同时，将淮安市23个乡及所有村编号，用随机数字表确定对照的所在村，再随机确定所选村的南北主干道的左侧或右侧第几户，作为配对的起始户，选与病例同性别，年龄相差±3岁，无消化道癌史的健康人为对照，如该户无符合条件的对照，则顺延下一户，直至选到符合条件的对照为止。
二、资料搜集
设计统一的调查表，经专门培训的调查员通过访谈形式调查每位病人、对照本人的一般情况、居住史、饮食史、吸烟饮酒史、疾病史、家族史等。同时摘取每位病例的医院病史包括诊断医院的级别、诊断手段、确诊日期等。
三、质量控制
为了保证最终分析资料的准确可靠，作者采取了磁带监听、资料的两遍编码和数据输入以及逻辑校对等质控措施。
四、统计方法
采用比值比(odds ratio, OR)来估计烟、酒因素与食管癌的联系强度。
将吸烟和饮酒等连续性变量转换成等级变量，拟合条件logistic回归模型，并对等级变量的OR值进行趋势检验［2］。以上分析在Compaq 486微机上运用Epi-Info 6.02、Epilog统计软件完成。将男、女分开进行分析。
结果
本次调查分析的549例食管癌中，男性307例，占55.9%，女性242例，占44.1%。病理组织学诊断255例占46.5%，其中鳞癌181例(71.0%)，腺癌21例(8.2%)，53例组织学诊断不明(20.8%)。病理确诊的食管癌病例上、中、下段的比例分别为15.7%，53.3%，27.9%，还有3.1%的病例位置不明确。X射线、CT等诊断占53.3%，临床诊断1例，占0.2%。549例上、中、下段病变的比例分别为19.2%，50.7%及25.5%(尚有4.6%部位不明)。
表1、2分别显示食管癌病例、对照年龄、文化程度频数分布情况，考虑到年龄有匹配不全的现象，仍将年龄作为调整因素选入模型。
本研究对吸烟的定义是：每天至少吸1支香烟连续6个月以上。曾经吸烟的定义是自调查日期3年之前真正戒烟者。
表1 淮安市549对食管癌病例和对照的年龄分布
| 年龄组
(岁) |
男 性* |
女 性* |
| 病例(%) |
对照(%) |
病例(%) |
对照(%) |
| ＜40 |
4(1.3%) |
4(1.3%) |
3(1.2%) |
4(1.7%) |
| 40～49 |
51(16.6%) |
49(16.0%) |
44(18.2%) |
42(17.4%) |
| 50～59 |
113(36.8%) |
111(36.2%) |
77(31.8%) |
84(34.7%) |
| 60～69 |
113(36.8%) |
119(38.8%) |
79(32.6%) |
72(29.8%) |
| 70～74 |
26(8.5%) |
24(7.8%) |
39(16.1%) |
40(16.5%) |
| 合计 |
307 |
307 |
242 |
242 |
*：男性病例平均年龄59岁，对照58岁；女性病例平均年龄59岁，对照58岁
表2 淮安市549对食管癌病例和对照的文化程度分布
| 教育年限
(年) |
男 性 |
女 性 |
| 病例(%) |
对照(%) |
病例(%) |
对照(%) |
| 0 |
97(31.6%) |
86(28.0%) |
181(74.8%) |
181(74.8%) |
| 1～3 |
67(21.8%) |
66(21.5%) |
41(16.9%) |
34(14.0%) |
| 4～6 |
99(32.2%) |
102(33.2%) |
16(6.6%) |
19(7.9%) |
| 7～9 |
35(11.4%) |
41(13.4%) |
3(1.2%) |
6(2.5%) |
| ＞9 |
9(2.9%) |
12(3.9%) |
1(0.4%) |
2(0.8%) |
| 合计 |
307 |
307 |
242 |
242 |
表3显示，在调整了年龄、文化程度、腌制品、水果等因素后，男性现仍吸烟的相对危险度为2.5(95%CI：1.6～3.8)，曾经吸烟者为1.9(95%CI：0.9～4.0)，随着吸烟量、吸烟年限的增加，男性食管癌的危险性逐步升高(趋势检验P＜0.01)，其中每天吸30支以上者与不吸烟组相比OR为7.7(95%CI：2.8～20.8)；吸烟年限超过40年以上者OR为2.7(95%CI：1.5～4.9)；香烟包×年超过30以上者OR为3.3(95%CI：2.0～5.5)；与不吸烟组相比，不吸过滤咀香烟者OR为2.8(95%CI：1.6～5.5)，而吸过滤咀烟者OR为2.3(95%CI：1.5～3.9)。
表3 淮安市549对食管癌病例-对照研究吸烟因素与食管癌的关系
| |
男 性 |
|
女 性 |
| 病例/对照 |
OR粗 |
OR调 |
95%CI |
病例/对照 |
OR粗 |
OR调 |
95%CI |
| 吸烟状态 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 从不吸烟 |
57/97 |
1.0 |
1.0 |
- |
|
142/160 |
1.0 |
1.0 |
- |
| 曾经吸烟 |
18/17 |
1.8 |
1.9 |
0.9～4.0 |
|
7/3 |
3.4 |
3.3 |
0.6～17.6 |
| 现仍吸烟 |
232/193 |
2.2 |
2.5 |
1.6～3.8 |
|
93/79 |
1.4 |
1.2 |
0.8～1.8 |
| 每天吸香烟支数 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 0.5～9 |
28/36 |
1.5 |
1.5 |
0.8～3.1 |
|
35/19 |
2.1 |
1.8 |
1.0～3.4 |
| 10～19 |
78/82 |
1.6 |
1.9 |
1.1～3.1 |
|
35/41 |
1.0 |
0.9 |
0.6～1.6 |
| 20～29 |
114/84 |
2.4 |
2.5 |
1.6～4.0 |
＞19* |
29/22 |
1.6 |
1.4 |
0.7～2.8 |
| ＞29 |
30/8 |
7.0 |
7.7 |
2.8～20.8 |
|
* |
|
|
|
| 趋势检验 |
|
|
P＜0.001 |
|
|
|
|
P＞0.05 |
|
| 吸香烟年限 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 0.5～19 |
29/30 |
1.6 |
1.8 |
0.9～3.4 |
|
35/41 |
1.0 |
0.9 |
0.5～1.5 |
| 20～29 |
69/55 |
2.3 |
2.4 |
1.4～4.3 |
|
32/24 |
1.4 |
1.3 |
0.7～2.4 |
| 30～39 |
88/75 |
2.3 |
2.5 |
1.5～4.2 |
＞29** |
33/17 |
2.7 |
2.4 |
1.1～5.1 |
| ＞39 |
64/50 |
2.5 |
2.7 |
1.5～4.9 |
|
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
|
P＜0.001 |
|
|
|
|
P＜0.05 |
|
| 香烟包×年 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 0.5～13 |
46/59 |
1.3 |
1.3 |
0.7～2.4 |
|
55/55 |
1.0 |
0.9 |
0.7～1.6 |
| 14～29 |
80/78 |
1.8 |
2.1 |
1.3～3.5 |
＞13** |
45/27 |
2.0 |
1.9 |
1.0～3.4 |
| ＞29 |
124/73 |
3.3 |
3.3 |
2.0～5.5 |
|
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
|
P＜0.001 |
|
|
|
|
P＞0.05 |
|
| 开始吸烟年龄 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ＞29 |
56/55 |
1.9 |
2.0 |
1.2～3.5 |
|
66/65 |
1.1 |
1.1 |
0.7～1.7 |
| 20～29 |
147/123 |
2.2 |
2.4 |
1.5～3.8 |
＜30** |
34/17 |
2.4 |
2.1 |
1.1～4.1 |
| ＜20 |
47/32 |
2.7 |
2.8 |
1.6～5.1 |
|
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
|
P＜0.01 |
|
|
|
|
P＞0.05 |
|
| 是否吸过滤咀香烟 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 吸 |
210/183 |
2.1 |
2.3 |
1.5～3.9 |
|
80/71 |
1.3 |
1.2 |
0.8～1.8 |
| 不吸 |
40/27 |
2.6 |
2.8 |
1.6～5.5 |
|
20/11 |
2.2 |
2.2 |
1.0～5.1 |
OR调：调整了年龄、文化程度、腌制品、水果等混杂因素
*有1例缺失；**由于女性病例数少，故部分年龄分组有所变化 从吸烟状态、吸烟量、吸烟年限等方面，女性都显示出与男性相同的危险趋势，但大部分未达到显著水平且OR值较男性小，这可能与女性吸烟率较低和对香烟的暴露量相对男性较小有关。只有女性吸烟年限有显著的剂量反应关系，吸烟超过30年以上的女性与不吸烟女性组相比的相对危险度为2.4(95%CI：1.1～5.1)。
饮酒的定义为每周至少一次，连续6个月以上喝任何酒精性饮料。淮安地区男性以饮白酒为主，而饮啤酒、黄酒、果酒者所占比例甚少，另外，女性饮酒率较低(8%)，所以着重研究白酒与男性食管癌的关系。
从表4可知，未见饮酒状况、开始饮白酒年龄、饮白酒时间、每周饮白酒量与食管癌显著关联。表5的烟、酒分层联合作用分析显示，男性饮白酒量的增加并没有对吸烟引起的食管癌危险有显著增强作用。
表4 淮安市549对食管癌病例-对照研究饮酒因素与食管癌的关系
| |
男 性 |
** |
女 性 |
| 病例/对照 |
OR粗 |
95%CI |
病例/对照 |
OR粗 |
95%CI |
| 是否饮酒 |
|
|
|
|
|
|
|
| 否 |
131/131 |
1.0 |
- |
|
221/220 |
1.0 |
- |
| 是 |
176/176 |
1.0 |
0.7～1.4 |
|
21/22 |
1.0 |
0.5～1.8 |
| 开始饮酒年龄(岁) |
|
|
|
|
|
|
|
| ＞30 |
44/50 |
0.9 |
0.5～1.3 |
＞19 |
19/20 |
0.8 |
0.3～2.1 |
| 21～30 |
81/88 |
1.2 |
0.8～1.7 |
1～19 |
2/2 |
1.1 |
0.5～2.6 |
| ＜21 |
51/38 |
1.1 |
0.5～2.4 |
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
P=0.6397 |
|
|
|
P=1.0000 |
|
| 饮白酒年限 |
|
|
|
|
|
|
|
| 0.5～9 |
16/15 |
0.9 |
0.5～3.0 |
0.5～19 |
11/10 |
0.8 |
0.3～2.1 |
| 10～19 |
31/36 |
0.8 |
0.4～1.4 |
＞19 |
10/12 |
1.1 |
0.4～2.5 |
| 20～29 |
51/50 |
0.9 |
0.5～1.5 |
|
|
|
|
| ＞29 |
78/75 |
1.1 |
0.8～1.7 |
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
P=0.8084 |
|
|
|
P=1.0000 |
|
| 每周饮白酒克数* |
|
|
|
|
|
|
|
| 0.5～200 |
26/21 |
1.2 |
0.7～2.3 |
0.5～250 |
13/10 |
1.3 |
0.5～3.1 |
| 201～750 |
80/80 |
1.0 |
0.7～1.5 |
＞250 |
8/12 |
0.7 |
0.3～1.7 |
| ＞750 |
69/74 |
0.9 |
0.6～1.4 |
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
P=0.7409 |
|
|
|
P=0.6047 |
|
| 白酒克/周X年 |
|
|
|
|
|
|
|
| 0.5～2000 |
20/22 |
0.9 |
0.5～1.7 |
0.5～2550 |
13/10 |
1.2 |
0.5～2.9 |
| 2001～3500 |
88/77 |
1.1 |
0.8～1.7 |
＞2550 |
8/12 |
0.7 |
0.3～1.7 |
| ＞3500 |
67/76 |
0.9 |
0.6～1.4 |
|
|
|
|
| 趋势检验 |
|
P=0.8673 |
|
|
|
P=0.6008 |
|
*病例/对照：各缺失1例；**女性病例数少，分组有些变化
表5 男性吸烟量与饮白酒量和食管癌关系的分层联合作用研究*(OR及95%CI)
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