顺铂+氟尿嘧啶联合放射治疗晚期食管癌96例

中华放射肿瘤学杂志 2000年第4期第9卷 论著摘要

作者：李艾恩　苏宝安　林玉宗　胡燕华

单位：福建省泉州市国专医院肿瘤科　362321

　　为探讨顺铂+氟尿嘧啶联合放射治疗晚期食管癌的疗效。本科于1992—1993年对不宜手术治疗的96例晚期食管癌病例,随机分组进行比较研究。一组48例采用顺铂+氟尿嘧啶联合化疗后行根治性放射治疗为化放组，另一组48例行单纯根治性放射治疗为单放组，现将结果分析如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　入组条件：两组病例为初治患者，经食管钡透及纤维胃镜检查病理证实为食管鳞癌，全身状况按卡氏评分在70分以上，无明显的脏器转移、血常规、心脏、肝脏、肾功能正常、无化疗、放射治疗禁忌证。化放组中男35例、女13例，中位年龄 56.5岁；单放组男34例、女14例、中位年龄 56 .8岁。化放组病变部位在胸上段 3例、胸中段38例、胸下段 7例。单放组病变部位在胸上段 5例、胸中段39例、胸下段 4例。化放组病变长度7.0～8.0 cm 26例、8.1～9.0 cm 16例、＞9.0 cm6例。单放组病变长度7.0～8.0 cm 27例、8.1 ～9.0 cm 17例、＞9.0 cm 4例。

　　1.2　治疗方法：化放组先用体积分数为0.1的葡萄糖液500 mL+胃复安30 mg+维生素B₆ 200 mg、地塞米松5 mg静脉滴注，接着用生理盐水500 mL+顺铂20 mg静脉滴注、再用体积分数为0.05的葡萄糖液500 mL+氟尿嘧啶500 mg静脉滴注。1次/d，连用5 d为1个疗程，间隔 21 d重复。其中1个疗程者6例，2个疗程者42例。放射治疗：食管癌病灶采用⁶⁰　Co γ射线，3个野常规外照射(180 cGy/次，1次/d，5次/周)。肿瘤剂量：单放组为60～70 Gy，7～8周完成；化放组在联合化疗1—2个疗程后2周行放射治疗，肿瘤剂量为50～60 Gy，6～7周完成。

　　1.3　统计方法: 2个组生存率计算采用Kaplan-Meier法,显著性检验采用Longrank法。

　　2　结果

　　2.1　近期疗效：治疗结束时,食管钡餐X线片评价按1982年郑州会议制定的食管癌四级分类法：化放组I级50%(24/48)，单放组I级25%(12/48)，2个组差异有显著性意义(χ²=6.40，P＜0.05)。

　　2.2　生存率：全部病例均随访至1999年3月，化放组失访3例。化放组1、3、5年生存率分别为72.9%、33.3%、20.8%。单放组的生存率分别为37.5% 、10.4% 、4.16% 。化放组疗效明显好于单放组，2个组差异有显著性意义(χ²=12.0，P＜0.001；χ²=7.38，P＜0.01；χ²=6.10，P＜0.05)。

　　2.3　失败原因:化放组死亡38例中局部未控或复发57.9%(22/38)，远地转移18.4%(7/38)，非癌死亡15.8%(6/38)，死因不明7.89%(3/38)。单放组死亡48例中未控或复发75.0%(36/48，有2例放射治疗后5年死于复发)，远地转移20.8%(10/48)，非癌死亡4.2%(2/48)。2个组死因均以局部未控或复发为主,但化放组死于局部病变者有下降趋势 (χ²=8.54，P＜0.01)。说明顺铂+氟尿嘧啶对食管癌局部放射治疗有增效作用，从而提高局部控制率。

　　2.4　毒性反应:主要出现在化放组的化疗期间，其中轻度恶心27.1%(13/48)，呕吐6.3%(3/48)。骨髓抑制表现在白细胞计数在4.0×10⁹/L以下者,化放组18.8%(9/48)，单放组6.3%(3/48)；经对症处理或停药后缓解。治疗结束后1年内化放组有27.1%(13/48)出现进食时食管原病变处疼痛(轻度10例、中度3例)，而单放组仅有16.7%(8/48，轻度6例、中度2例)，2个组差异无显著性意义(χ²=1.54，P＞0.05)。经口服复方庆大霉素合剂(胃复安注射液60 mg、普鲁卡因注射液1.0 g、地塞米松20 mg、庆大霉素3.2×10⁵U、体积分数为0.05的葡萄糖液400 mL)，每次10～15 mL ，3～5次/d后均能缓解。

　　3　讨论

　　顺铂和氟尿嘧啶主要通过抑制肿瘤细胞的DNA合成，而对其有杀伤和抑制作用；通过改变肿瘤细胞的增殖动力学，从而增加敏感性。笔者选用小剂量的顺铂+氟尿嘧啶作为放射治疗前化疗，是基于该药物易达到病灶局部且能有效地杀灭抗放射的肿瘤细胞。因此，配合放射治疗效果好且毒性反应小，又较化疗和放射治疗同时进行者减轻了副反应。经随访化放组与单放组的局部未控与复发率显示，2个组差异有显著性意义(P＜0.01)。结果表明放射治疗前DF方案化疗较单纯放射治疗不仅可治疗原发灶使肿物缩小，同时全身的隐匿灶得到早期的治疗；有效的化疗联合放射治疗进一步增加局部病灶的控制，减少转移与复发，不仅改善近期疗效且能提高远期生存率。在化疗期间化放组的主要毒性反应为可逆性的骨髓抑制和消化道反应及放射性食管炎，同时加用胃复安、地塞米松、维生素B₆可减轻副反应；积极的对症处理及停药后可缓解；患者均可耐受。李涛等报道晚期食管癌由于其病变长，有外侵或转移，行根治性手术的几率小；5年生存率为4.3%，根治性手术加术后放射治疗的 5年生存率为19.4%。其与本化放组的结果相似,但采用化放后联合放射治疗较根治性手术后加放射治疗具有患者痛苦小，方法简便易接受等优点。因此,顺铂+氟尿嘧啶联合化疗后放射治疗是治疗晚期食管癌的一种积极有效的措施。