含羟基喜树碱联合方案静脉化疗联合腹腔化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

　　CSCO2000年第四届学术年会

　　孙三元

　　摘　要　目的探讨晚期大肠癌有效治疗方法，以期改善该类病人生存质量、延长生存时间。方法 静脉化疗，应用羟基喜树碱（HCPT）/甲酰四氢叶酸钙（CF）+5-氟脲嘧啶（5-FU）方案：HCPT12mg/m2静脉滴注D1到D5 。CF200mg+5-FU300mg/m2静脉滴注4h D1到D5，每3～4周一次，三周期为一疗程。腹腔化疗：用5-氟脲嘧啶（5-FU）+顺铂（CDDP），5-FU750mg/m2+CDDP60mg/m2自Tenckhoff管或Port-A-Cath泵系统注入腹腔，腹水者腹腔穿刺注入，每10～15天一次*2～4次为一疗程。各完成一疗程后评价。结果 近期疗效，32例中，CR3例，PR10例，SD9例，PD9例总有效率40.6%。随诊疗2年，中位生存期11.8月，1年生存率56.2%（18/32），2年生存率21.9%（7/32）。毒副反应主要为骨髓抑制、腹泻、腹膜炎。轻微都能耐受。结论 含羟基喜树碱联合方案方法静脉化疗加腹腔化疗是治疗晚期大肠癌安全、有效的方法。

　　关键词：大肠癌；静脉化疗；腹腔化疗；联合；羟基喜树碱

　　大肠癌在世界各地发病率明显增高。我国1993年肿瘤死亡统计表明，和1973年比较大肠癌普查在常见肿瘤中由第六位上升到第四位，20年间农村增高8.51%，城市增高31.95%^[1]。而大肠癌在诊断时局部切除率70%～80%，但治愈率仅半数左右，主要失败原因肿瘤残存或隐性病灶。寻找有效的治疗方案、改变给药途径的研究较为广泛，目的是提高局部或门静脉的抗癌药物浓度，减少细胞扩散和肝转移^[2]。我科于1996年1月～1998年1月共收治无法根治性切除的和复发晚期大肠癌32例，经HCPT、CF+5-FU静脉化疗联合5-FU+CDDP腹腔化疗取得较好效果，现结合文献报告如下。

　　1 一般资料和方法

　　1．1一般资料

　　在32例晚期大肠癌中，男23例，女9例，年龄23～71岁，平均61.5岁。经手术证实均为腺癌。26例为不能手术根治而行姑息切除或造口术，6例为术后腹腔复发转移，术中或巨麻下放置硅胶管（Tenckhoff管）8例，腹壁下放置Port-A-Cath泵系统17例，7例腹腔积液行腹腔穿刺注药。经B超、CT、X线、体检检查均有可观察病灶，其中腹壁病灶2例，腹水7例，肝转移8例，腹膜及腹腔淋巴结转移12例，盆腔病灶2例肺转移1例锁骨上淋巴结2例。均为4期，KS>70分。临床检验无化疗禁忌。

　　典型病例：某男，60岁，1998年4月诊断结肠癌行剖腹探查术：瘤体于降结肠侵及全层，广泛腹腔转移，腹膜、大网膜转移结节成团分布，直径为1.5～2.5cm，即予降结肠肿瘤姑息切除，病理为溃疡性中分化腺癌。术后先静脉化疗2周期，二次剖腹行大网膜切除，腹腔放置泵系统，5-FU、CDDP连续腹腔灌注化疗效4次，再静脉化疗5周期，经CT、B超检查评价为CR。现化疗后9个月CT、B超检查未见肿瘤征像，KS100分。

　　1． 2给药方法

　　全组患者给予相同的方案。CF200mg，D1到D5，于5-FU前静脉滴注2H，5-FU300mg/m2，D1～～D5，静脉滴注4H，HCPT12mg/m2，D1～D5静脉滴注1～2H，21～28天/周期，3周期为一疗程。5-FU750mg/m2，CDDP60mg/m2加5%葡萄糖液1000～1500ml自Tenckhoff管或腹壁的Port-A-Cath系统注入腹腔，腹水者先穿刺排液，尽量排净腹水，再腹腔注药，每10～15天一次2～4次为一疗程，于静脉化疗前或静脉化疗2周期后。各完成一疗程后评价。有效者继续静脉化疗，最多完成9周期静脉化疗。

　　1.3疗效评价标准^[3]

　　按WHO标准分为CR、PR、NC、PD。全部患者随诊满2年以上。

　　按WHO抗癌药毒性反应分度标准进行分析

　　2 结果

　　近期疗效：32例中，CR3例，PR10例，SD9例，PD9例，总有效率40.6%。CR3例中2例为腹膜和腹腔淋巴结转移1例为盆腔转移。全部患者随诊疗2年以上，中位生存期11。8月，1年生存率56.2%（18/32），2年生存率21.9%（7/32）。毒副反应主要为：骨髓抑制1～2度68.7%（22/32），3～4度31.3%、腹泻1～2度18例，0度9例，3度5例，、腹膜炎3例经抗炎及激素后好转。其他反应轻微都能耐受。

　　3 讨论

　　尽管5-FU/CF联合治疗方案提高晚期大肠癌的疗效，但是总的有效率仍徘徊在30%左右^[4]。我们在此基础上加用HCPT治疗晚期大肠癌目的为了提高疗效。研究表明喜树碱类药物包括我国研制HCPT对大肠癌等显示出令人鼓舞的效果，目前它是唯一一类选择抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPOⅠ）的抗癌药物，且与其它抗癌药物无交叉耐药而备受关注。研究还表明结肠癌患者手术切除的标本中TOPOⅠ酶含量高于正常组织工作14～16倍^[4]，提示HCPT对结肠癌有较高的疗效。本组有效率为40.6%，与国内报告含HCPT的联合方案治疗晚期大肠癌症45.5%的有效率相符^[5]。

　　腹腔化疗的概念形成于1970年，主要目的是控制卵巢癌的腹水。1988年国际腹腔化疗会议提出将其作为癌症治疗的一种不可缺少的手段。Speye发现某些抗癌药物经腹腔注入后，其腹腔浓度大大高于血浆浓度为其400倍^[6]，加之某些药物有较强的穿透能力，如顺铂能穿透50层细胞，约3mm的深度。而且腹腔药物主要经门静脉系统吸收进入肝脏可，杀灭进入肝脏的癌细胞。因此，可以利用腹腔给药的药代动力学优势来预防和治疗胃癌等消化道肿瘤区域淋巴结、肝脏及腹膜复发，对恶性腹水有较好疗效，对患者的生存期及生存质量有较大提高-^[7]。本组以含HCPT的联合方案作为静脉给药化疗，以5FU、CDDP腹腔给药化疗的联合应用，不仅取得了较好近期疗效，并延长了病人的生存时间，提高病人的生存质量，对腹腔内复发转移者效果更明显，毒副反应经对症治疗后都能耐受，故此法值得推荐。但仍需进一步比较研究。

　　作者单位：江苏省徐州第四人民医院肿瘤科孙三元 221009

　　参考文献

　　1 孙燕，管忠震，金懋林等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告.癌症.1999,18(3):237～238.

　　2 张天泽,徐光炜.肿瘤学.第1版.天津科学技术出版社.1996.1662～1664.

　　3 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.第3版.人民卫生出版社出版.1996.30～33.

　　4 李书权.晚期结直肠癌治疗进展.国外医学.1994,21(1):40～41.

　　5 周成英. 羟基喜树碱双途径联合化疗治疗中晚胃肠癌.中国肿瘤临床与康复.1999,6(4):91～92.

　　6 Spyer JL.The rationale benind inteperitoneal chemotherapy in gastriointestial malignancies.Semin Oncol,1985,12:23.

　　7 成卫,郑秀立.腹腔内化疗.癌症.1999,18(3):344～345.