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基因丧失可致肺癌的最初变异

基因丧失可致肺癌的最初变异

  位于3号染色体上的dutt1/robo1基因缺失可能是肺脏肿瘤发生的第一步。英国研究员引入了消除这种类型基因的小鼠种系,该模型模拟自然发生的肿瘤相关的纯合子dutt1/robo1外显子2缺失。他们发现,具有这种突变的63%的纯合子动物出生时由于肺发育异常而死亡。

  剑桥大学研究员在12月3号早期在线版本的《美国科学院学报》上称,死亡小鼠的肺间充质细胞构成增加而终末气道体积减小。细支气管有代表性的特点是不规则,同同窝出生仔畜相比,肺泡壁明显较少较厚。在其余的突变小鼠中,大多数在13个月时死亡,研究员在检查的10只小鼠的9只中观察到支气管上皮过度增生,三只局部发育不良。上皮细胞层的增加,局部发育不良动物中大的多晶体核和胞浆减少都很常见。

  他们解释说,观察到的细胞过度增生和发育不良表型与类肺癌的早期发生有平行。根据在果蝇属中的类似发现,这一结果可能反应细胞不能维持他们正常的位值。进一步的遗传变化可能引起更恶性表型的变化。

2001.12.12

美国科学院学报


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