卡铂与依托泊苷治疗肺癌致肝功能损害观察

　　卡铂+依托泊苷(Vp-16)即CE方案常作为肺癌的一线化疗方案。国内有关CE方案对肝功能影响的报告较少。今将1990年-1992年期间我院的肺癌患者在使用CE方案化疗后出现肝功能损害的情况，报告如下：

　　1 临床资料：

　　接受CE方案的22例肺癌患者均经病理学或细胞学诊断证实。男18例，女4例，平均年龄57.3岁，小细胞肺癌(SCLC)7例，非小细胞肺癌(NSCLC)15例，分别有纵隔、肺门淋巴结及其他部位的转移，但均无肝脏转移(腹部B超证实)和肝炎病史。在接受CE方案化疗前两月未用任何化疗药物。化疗前肝功能(ALT、AST、AKP,GGT、A/G)、肾功能、Hb、WBC及PLT均在正常范围。CE方案：卡铂300mg/m2，静滴，第1天，1次/4周;Vp-16 100mg/日

　　第1至5天/4周；四周为1周期，2-3个周期为一个疗程。化疗期间每2周复查1次肝功能。发现肝功能升高或(和)骨髓抑制后即给于保肝或促进白细胞增生药治疗。药物性肝功能异常分级采用WHO毒性分级标准。0级：≤正常上限的1.25倍，I级为正常上限的1.26-2.5倍，II级为正常上限的2.6-5倍，III级≥正常上限的5倍。

　　2结果：

　　①本组均为有转移的晚期肺癌、未完全缓解患者，其中部分缓解9例，稳定8例，进展5例。 ②在22例接受CE方案化疗的患者中，有9例发生肝功能异常(40.91%)，表现为ALT升高9例其中I级8例，II级1例。同时伴有GGT升高5例(占22.73%)，其中I级3例，II级1例，III级1例3同时伴有AST升高4例(占18.18%)均为I级；同时伴有AKP升高3例(占13.64%)均为I级。9例肝功能异常患者仅1例发生在化疗开始2周内，其余8例均发生在化疗开始2周后，经静脉注射肝太乐，维生素C和口服齐墩果酸片，9例肝功能异常病例中8例均在1月内恢复正常，仅1例仍有I级升高，可继续行第二周期化疗，但继续化疗后肝功能异常情况有所加重，即时间前移，程度加深，表现为肝功能异常发生在2周内者增至4例，ALT升高II级者由1例增至5例：在化疗的2个周期内无1例因肝功异常而中断治疗。③化疗期间肝功能异常的患者WBC最低2.1x109/L，平均4.177x109/L，于化疗第14天左右WBC开始下降，持续2周;肝功能正常的患者化疗中WBC最低为2.6x1099/L，平均5.6x109/L。开始下降时间与肝功异常的患者相似，但持续时间较短，平均7天左右。两组患者Hb及PLT均有不同程度降低，但无明显差别.④肺癌的病理分型、临床分期与肝功能损害无明显相关性。

　　讨论已知Vp-16的主要毒性为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发，肝毒性少见。卡铂所致肝功能异常的报告相差较大。国外一组710例统计，ALT升高20%，AKP升高17%。本组肺癌患者应用CE方案化疗后40.91%肝功能异常，多为轻中度，对保肝药物治疗反应良好。因此建议，肺癌患者在CE方案化疗开始时即可常规联合应用保肝药物，有利于化疗顺利完成。

药物不良反应杂志2000年第3期 焦玲 李玉升 (信息产业部402医院，北京100039)

2002.02.11