芪加合剂对小鼠Lewis肺癌的抑制作用
安徽医科大学学报 1999年第4期第34卷 基础医学研究
作者:李常玉 李 俊 金 涌 王 斌 汤小林 汪思应
单位:李常玉 李 俊 金 涌 王 斌 汤小林 安徽医科大学临床药理研究所,合肥 230032;汪思应 安徽医科大学肿瘤研究所,合肥 230032
关键词:芪加合剂;Lewis肺癌;小鼠
摘要:目的 研究芪加合剂对小鼠Lewis肺癌的影响。方法 观察Lewis肺癌小鼠的生存时间和瘤重。结果 芪加合剂(13.75~27.50 g.kg-1)治疗或预防给药均能延长Lewis肺癌小鼠平均生存时间;对小鼠Lewis肺癌瘤重增长有明显抑制作用,并可抑制其自发性肺转移。结论 芪加合剂对肺癌可能具有明显抑制作用。
中国图书资料分类法分类号:R734.2;R967
Inhabitory effect of Qijaheji on Lewis lung carcinoma of mice
Li Changyu, Li Jun, Jin Yong et al
(Clinical Institute of Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei 230061)
Abstract Objective To study the effects of Qijaheji on Lewis lung carcinoma (LLC) mice.Methods Observing the survival and tumor weight of LLC mice.Results Using the protocol of therapeutic or prophylatic administration, Qijaheji (13.75~27.50 g.kg-1) could not only prolong the survival of LLC mice, but also inhibit the tumor weight and spontaneous metastasis of lung on LLC mice.Conclusion Qijaheji has inhibitory activity on lung carcinoma.
MeSH Qijaheji; Lewis lung carcinoma (LLC); mice
芪加合剂为中药复方制剂,经多年临床应用发现其对肿瘤病人有一定的辅助治疗作用。为了把它开发成抗癌新药。我们研究了芪加合剂对Lewis肺癌瘤细胞接种的小鼠生存时间、瘤重等指标的影响。
1 材料与方法
1.1 药品与试剂 芪加合剂,同济医科大学附属同济医院药剂科提供,批号930426,含量2 200 g.L-1;环磷酰胺(Cy),批号930505,上海第十二制药厂生产。
1.2 动物与瘤细胞 C57BL/6J小鼠,♀♂兼用,6~8周龄,体重18 g±3 g,由上海实验动物中心提供。Lewis肺癌瘤株,从上海药物所引进,本实验用同系C57BL/6J小鼠皮下接种传代。
1.3 荷瘤小鼠模型的制备〔1〕 无菌取出Lewis肺癌瘤块,用0.25%胰蛋白酶-0.04%EDTA消化30 min,经200目尼龙网蘑碎过滤,离心(1 500 r.min-1, 5 min),洗涤2次,计数并配成浓度为每ml 1×107活细胞,每鼠足跖皮下注射0.1 ml,48 h后灌胃(ig),给予受试药物或等量溶媒,并观察药物对荷瘤小鼠治疗作用的影响。
1.4 肺转移结节计数 定期处死小鼠,剖胸取肺,经气管注入Bouin's液固定,48 h后在解剖显微镜下观察肺表面转移结节并计数。
1.5 数据处理 各组实验数据以±s表示,计量资料组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 芪加合剂对荷瘤小鼠的抗癌作用
2.1.1 芪加合剂治疗给药对Lewis肺癌小鼠生存时间的影响 小鼠接种Lewis肺癌瘤细胞2天后,按表1分组,ig给药,每日1次,连续15天。观察时间为45天。表1结果表明,芪加合剂(13.75~27.50 g.kg-1)可明显提高荷瘤小鼠生存时间和生命延长率,且与阳性对照药Cy相似。
表1 芪加合剂治疗对荷瘤小鼠生存时间的影响(n=30)
组别 |
剂量
(g.kg-1.d-1) |
生存时间
(天) |
生命延长率△
(%) |
肿瘤对照 |
— |
22.9±4.8 |
芪加合剂 |
6.88 |
24.7±4.6 |
7.9 |
|
13.75 |
30.1±6.0** |
31.4 |
27.50 |
35.3±6.5** |
54.1 |
Cy |
0.02 |
34.6±6.9** |
51.5 |
△生命延长率=〔(给药组平均生存天数-对照组平均生存天数)/对照组平均生存天数〕×100%;与肿瘤组比,**P<0.012.1.2 芪加合剂预防给药对荷瘤小鼠生存时间的影响 按表2分组,在给药7天后,接种Lewis肺癌瘤细胞,并继续每天给药(共15天)。观察时间同上。表2结果表明,芪加合剂预防给药亦可明显提高荷瘤小鼠生存时间和生命延长率,其中芪加合剂(13.75~27.50 g.kg-1)的作用与阳性对照药Cy相似。
表2 芪加合剂预防给药对荷瘤小鼠生存时间的影响(n=30)
组别 |
剂量
(g.kg-1.d-1) |
生存时间(天) |
生命延长率
(%) |
肿瘤对照 |
— |
21.7±4.6 |
芪加合剂 |
6.88 |
23.0±4.7 |
6.0 |
|
13.75 |
25.3±5.4** |
16.6 |
27.50 |
31.1±6.0** |
43.3 |
Cy |
0.02 |
29.2±6.3** |
34.6 |
与肿瘤组比,**P<0.012.1.3 芪加合剂治疗对荷瘤小鼠瘤重及自发肺转移的影响 小鼠接种Lewis肺癌瘤细胞后2天,按表3分组ig给药,分别于给药后7天和15天处死动物,取出瘤块称瘤重以及剖胸取肺观察肺表面转移结节。表3,4结果表明,芪加合剂(27.50 g.kg-1)组治疗对荷瘤小鼠瘤重有明显抑制作用,其疗效低于Cy治疗组。给药15天后,处死动物,取肺做显微镜下检查,发现芪加合剂(13.75~27.50 g.kg-1)治疗使荷瘤小鼠肺表面转移结节数目明显减少,且芪加合剂(27.50 g.kg-1)组抑制肺转移作用明显(如表5)。
表3 芪加合剂治疗7天对荷瘤小鼠瘤重的影响
组别 |
剂量
(g.kg-1.d-1) |
动物数
(始/末) |
瘤重
(g) |
抑制率
(%) |
肿瘤对照 |
— |
30/30 |
1.66±0.48 |
芪加合剂 |
6.88 |
30/30 |
1.56±0.52 |
6.0 |
|
13.75 |
30/30 |
1.45±0.51 |
12.7 |
27.50 |
30/30 |
1.14±0.30** |
31.3 |
Cy |
0.02 |
30/30 |
0.79±0.28** |
52.4 |
与肿瘤组比,**P<0.01
表4 芪加合剂治疗15天对荷瘤小鼠瘤重的影响(n=30)
组别 |
剂量
(g.kg-1.d-1) |
动物数
(始/末) |
瘤重
(g) |
抑制率
(%) |
肿瘤对照 |
— |
32/30 |
3.70±0.99 |
芪加合剂 |
6.88 |
31/30 |
3.29±0.80 |
11.1 |
|
13.75 |
30/30 |
2.40±0.54** |
35.1 |
27.50 |
30/30 |
1.82±0.53** |
50.8 |
Cy |
0.02 |
33/30 |
0.99±0.31** |
73.2 |
与肿瘤组比,**P<0.01
表5 芪加合剂治疗15天对荷瘤小鼠自发肺转移的影响(n=30)
组别 |
剂量
(g.kg-1.d-1) |
肺转移结节数 |
抑制率
(%) |
肿瘤对照 |
— |
22.9±6.4 |
芪加合剂 |
6.88 |
19.0±5.9 |
17.0 |
|
13.75 |
16.2±6.6 |
29.3* |
27.50 |
9.6±5.1 |
58.1** |
Cy |
0.02 |
15.2±6.7 |
33.7** |
与肿瘤组比,*P<0.05,**P<0.01
3 讨论
芪加合剂芪加合剂(13.75~27.50 g.kg-1)治疗或预防给药均能明显延长Lewis肺癌小鼠平均生存时间,其治疗与环磷酰胺(0.02 g.kg-1)相似。芪加合剂对小鼠Lewis肺癌瘤重也有明显的抑制作用,其疗效略低于环磷酰胺。芪加合剂还能明显抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移。综上所述,芪加合剂对小鼠Lewis肺癌的抑制作用虽没有环磷酰胺强,但芪加合剂为中草药,毒副作用明显低于环磷酰胺,可进一步开发为肿瘤辅助用药。
作者简介:李常玉,男,33岁,实验师
李 俊,男,38岁,教授,博士生导师
参考文献
1 周金煦,陈瑞婷. 抗肿瘤药理实验法. 见徐叔云,卞如濂,陈 修主编. 药理实验方法学. 第2版,北京:人民卫生出版社,1991:1 423~1 436
1998-12-01收稿
1999-04-02修回