p16,nm23-H1蛋白在肺癌组织中的表达及其意义
癌症 1999年第0期第18卷 论著摘要
作者：赵川 普苹 付红梅 赵晓霞
单位：昆明医学院第一附属医院病理科(昆明，650032)
关键词：肺肿瘤；肿瘤抑制基因；nm23H1蛋白；免疫组织化学
中图号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1000467X(1999)s0－0104－01
应用免疫组化对正常肺组织、肺良性病变及肺癌组织进行p16,nm23H1蛋白的表达研究，以探讨其在肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。
1材料与方法
收集我院1996～1998年手术切除且经病理证实的原发性肺癌56例及12例正常肺组织和肺良性病变(包括肺错构瘤，炎性腺瘤)，标本按常规制备5μm石蜡切片。p16,nm23-H1蛋白检测采用免疫组化S-P法，染色方法按说明书操作。结果判定以细胞浆和部分细胞核内出现明显棕褐色颗粒状的阳性染色细胞数超过10％为p16,nm23-H1阳性。56例肺癌按WHO(1981)组织学分型分级标准，鳞癌27例，腺癌19例，腺鳞癌6例，小细胞癌4例。
统计学采用四格表卡方检验
2结果
2.1两种基因蛋白在正常肺组织肺良性病变及肺癌中的表达
p16,nm23-H1蛋白在正常肺组织及肺良性病变中的阳性表达率为83.3％(10/12)及75.0％(9/12)，与其肺癌组织中的阳性表达率(见图1，2)58％(33/56)及67.8％(38/56)相比较，在p16蛋白阳性表达率之间有显著性差异(p＜0.05)，nm23-H1蛋白的阳性表达率之间无统计学意义(p＜0.05)。
图1 肺腺癌、示瘤细胞浆阳性SP法×200
图2 肺鳞癌、示瘤细胞浆阳性SP法×200
2.2两种基因蛋白在肺癌组织学类型中的表达
p16蛋白在肺鳞癌、腺癌、腺鳞癌及小细胞癌中的阳性表达率分别为62．9％(17/27)、63.1％(12/19)、50.0％(3/6)及25.0％(1/4)，在小细胞癌与鳞癌、腺癌比较，其差异有显著性(p＜0.05)。nm23－H1蛋白的阳性表达率在肺鳞癌、腺癌，腺鳞癌及小细胞癌中分别为70.3%(19-27),68.4(13/19),66.6%(4/6)及50.0%(2/4),在各型间比较无统计学意义(p＞0.05)。
2.3两种基因蛋白表达与肺癌淋巴结转移的关系
p16蛋白表达的阳性率在有区域淋巴结转移的肺癌组中为61.9％(13/21)，无区域淋巴结转移的肺癌组中为77.1％(27/35)，两组比较无统计学意义(p＞0.05)。nm23－H1蛋白表达的阳性率在区域淋巴结有转移肺癌组中为57.1％(12/21)，与无区域淋巴结转移肺癌组中的阳性表达率82.8％(29/35)相比，其差异有显著性(p＜0.05)。
3讨论
p16基因为1994年报道的一个新型抑癌基因，其与肺癌的关系目前国内外报道较多。Kelley等在分析人肺癌细胞株发现非小细胞肺癌p16基因纯合缺失率为23％，小细胞肺癌p16基因纯合缺失率为1％〔1〕。本研究结果发现，p16蛋白在正常肺组织及肺良性病变中有较高阳性表达率，与其肺癌组织中的阳性表达率相比较，其差异有显著性(p＜0.05),表明P16蛋白表达缺失与肺癌的发生有关。有研究报道，P16蛋白表达与淋巴结有无转移有关[2] ，此点本研究结果未能看出。
nm23-H1基因在近年不少研究中发现对多种恶性肿瘤的转移有抑制作用〔3〕。本研究结果显示，nm23-H1蛋白在正常肺组织及肺良性病变中的阳性表达率与其肺癌组织中的阳性表达率相比较无统计学意义(p＞0.05)，而在区域有无淋巴结转移的阳性表达率之间有显著性差异(p＜0.05）。揭示nm23-H1蛋白检测可作为临床判断肺癌病人预后的重要参考指标之一。
〔参考文献〕
1 Kelley MJ, Nakagawak, Steinberg SM, et al. Differential inactivation of CDKNZ and Rb protein in non small cell and small cell lung cancer cell lines 〔J〕 . JNatl cancer Inst, 1995:87:756.
2 张尚福，张声，方芳，等.肺癌中p16蛋白表达的意义〔J〕.中华肿瘤杂志，1997，19：259。
3 雷文东，张汝刚，闵水忠，等.nm23H1基因在人肺癌中表达及其与肺癌淋巴结转移的关系〔J〕中华中瘤杂志，1994，16(4)：277.
收稿日期：19981222；修回日期：19990302
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